目前眾多證據(jù),包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、人體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的組織病理學(xué)研究、臨床血脂檢測(cè)、流行病學(xué)研究、大規(guī)模臨床降膽固醇治療試驗(yàn)等,都支持LDL-C是冠心病的致病性危險(xiǎn)因素。人們不禁問(wèn)道,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)能否成為臨床血脂干預(yù)的另一個(gè)主要靶點(diǎn)?大量流行病學(xué)研究證實(shí),HDL-C每升高1 mg/dl,心血管風(fēng)險(xiǎn)降低2%~3%。
HDL可能通過(guò)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗炎、抗感染、抗氧化等多種途徑影響動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。目前升高HDL的藥物有貝特類、他汀類、煙酸、膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)抑制劑等,其中CETP抑制劑是近年來(lái)備受關(guān)注的升HDL藥物,但是現(xiàn)有研究尚未發(fā)現(xiàn)其能帶來(lái)理想心血管獲益。而研究也發(fā)現(xiàn),他汀降低心血管事件的益處不來(lái)自HDL-C水平的升高。
2009年發(fā)表在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》(BMJ 2009,338: b92)上的一項(xiàng)薈萃分析顯示,在校正LDL-C水平后,HDL-C水平與心血管疾?。–VD)風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性,而校正HDL-C水平后,LDL-C水平與CVD風(fēng)險(xiǎn)仍有顯著相關(guān)性??傊壳暗难芯孔C據(jù)提示,單純提高循環(huán)中HDL-C的水平,不能降低冠心病事件、冠心病死亡和總死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),HDL是一組異質(zhì)性的顆粒,既可能發(fā)揮抗炎作用,也可能發(fā)揮促炎作用,關(guān)鍵取決于其轉(zhuǎn)運(yùn)的物 質(zhì) 。 回 顧 實(shí) 踐 ,目 前LDL-C仍然是血脂干預(yù)的首要目標(biāo),而他汀的主要獲益來(lái)自于降LDL-C,其最終目的是干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化,降低心血管事件終點(diǎn)事件。
作者: 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 趙水平
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