來自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實，基因TEKT4所發(fā)生的遺傳變化與對乳腺癌化療藥物紫杉醇（paclitaxel）抵抗有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)揭示了一些類型的乳腺癌患者對紫杉醇產(chǎn)生耐藥的一種可能的機制。相關(guān)論文發(fā)表在5月13日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

    復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的邵志敏（Zhi-Ming Shao）教授及余科達(dá)（Ke-Da Yu）副教授是這篇論文的共同通訊作者。邵志敏教授從事乳腺癌的臨床和基礎(chǔ)研究工作多年，主要科研重點在乳腺癌的早期診斷、乳腺癌的規(guī)范化治療、乳腺癌轉(zhuǎn)移機制的研究和乳腺癌易感基因的研究。余科達(dá)副教授擅長乳腺腫瘤的早期診斷、手術(shù)治療及綜合治療，以及局部晚期乳腺癌的診治。

    隨著生活水平的改變，乳腺癌已經(jīng)成為摧殘部分女性身體的***，是女性最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)資料統(tǒng)計，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%。它的發(fā)病與遺傳有關(guān)，以40-60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，僅約1-2%的乳腺患者是男性。這一通常發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤嚴(yán)重影響了婦女的身心健康甚至危及生命。

    紫杉醇是一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物，它對癌細(xì)胞的有絲分裂紡錘體有明顯的毒性作用。通過誘導(dǎo)和促進癌細(xì)胞中微管的生成，阻止微管正常生理聚集，抑制癌細(xì)胞有絲分裂和紡錘體形成，紫杉醇可以阻礙癌細(xì)胞的增殖，致使快速分裂的癌細(xì)胞被限制在有絲分裂階段，從而使癌細(xì)胞的**受到阻斷而凋亡。因而被廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多種癌癥類型。然而與其他的化療藥類似，紫杉醇的耐藥性是限制其臨床應(yīng)用的一個主要原因。

    在這篇新文章中，研究人員在紫杉醇治療前和治療后對患者的乳腺癌組織進行了外顯子組測試，發(fā)現(xiàn)有兩種TEKT4種系變異（germline variations）富集于治療后的腫瘤中。在***的一組84對樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)10%的化療前后發(fā)生了TEKT4變異。TEKT4編碼的Tektin4蛋白與雙聯(lián)微管中的微管蛋白緊密結(jié)合，幫助穩(wěn)定了這些結(jié)構(gòu)。

    研究人員證實這兩種TEKT4種系變異具有生物相關(guān)性。異位表達(dá)TEKT4變異體可通過降低微管穩(wěn)定性，抵抗紫杉醇誘導(dǎo)的穩(wěn)定微管作用，引起乳腺癌對紫杉醇耐藥。此外，相比攜帶野生型TEKT4的患者，攜帶TEKT4種系變異的患者無瘤生存期及總生存率下降。

    這些研究結(jié)果揭示出了乳腺癌通過獲得種系變異對紫杉醇產(chǎn)生抗藥性的一種潛在機制。