美國杜克大學研究人員近期研究發(fā)現某蛋白一個小變化導致對低溫敏感的受體轉變成對高溫敏感。5月8日刊載在Neuron期刊上的文章就是針對TRPA1（一種離子通道，已知其是感受環(huán)境**和化學**物的感受器）進行的研究報告。該研究團隊發(fā)現DNA上某個堿基發(fā)生突變，又稱之為點突變，使得冷敏感的瞬時受體電位（TRP）離子通道變成了熱敏感的離子通道。

    溫度不適導致的疼痛，也叫做溫度疼痛（thermal pain），這種感覺常發(fā)生在機體感覺神經元與一定高溫或一定低溫接觸時發(fā)生，例如當手臂放進冰水里。此前已經有研究揭示了TRP離子通道，其不論是對一定的高溫還是一定的低溫具有高度敏感性。這類離子通道由多孔蛋白組成，這些蛋白通過控制細胞膜上帶點離子流來啟動電信號。不過并不清楚溫度如何促使這一過程發(fā)生。因而研究人員想揭示高溫或低溫如何激發(fā)機體的高溫感受器和低溫感受器，因為一旦理解溫度敏感的分子機制對于開發(fā)治療慢性疼痛的試劑而言就有了潛在靶點。

    該研究團隊在小鼠中試驗DNA的單一堿基改變是否能夠改變TRPA1的性能，即冷感應變成熱感應。該研究團隊克隆了小鼠12 000種突變TRPA1離子通道，并隨機插入1——2種點突變。然后對突變后的離子通道蛋白進行熱敏感測試。篩查后發(fā)現有7種突變對暴露在高溫中表現活性。對這些克隆突變體進行測序發(fā)現了12種突變可能影響小鼠的TRPA1熱敏感性改變。除了這12種突變，研究人員還同時發(fā)現有3種突變對TRPA1發(fā)揮的是開關作用。不過研究人員還發(fā)現，單個突變并沒有改變離子通道對化學**物反應的改變。

    錨蛋白重復常在蛋白和蛋白接觸方面發(fā)揮調控作用，但是關于TRPA1發(fā)揮功效的機制未知。此次研究，研究團隊發(fā)現突變都發(fā)生在錨重復蛋白形成的離子通道的某個小區(qū)域內，這暗示這一小區(qū)域在決定熱激活還是冷激活方面發(fā)揮重要作用。

    分子層面的深入將有助于開發(fā)更有針對性的止痛藥，而不再對中樞神經系統產生藥效，這樣就能生產出比現有藥物副作用更小的藥物。