臨床問(wèn)題

    與安慰劑相比，口服鋅劑是否能夠縮短普通感冒的持續(xù)時(shí)間、降低嚴(yán)重程度和發(fā)病率？

    概述

    人類鼻病毒通過(guò)細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）粘附在鼻上皮細(xì)胞。鋅離子通過(guò)阻礙ICAM-1受體從而發(fā)揮抗病毒作用。但相比安慰劑，口服鋅是否可縮短普通感冒的持續(xù)時(shí)間、降低嚴(yán)重程度、減少發(fā)病率尚未知曉。

    有報(bào)道稱，癥狀出現(xiàn)后24小時(shí)內(nèi)服用鋅將縮短健康人群普通感冒的持續(xù)時(shí)間。但口服鋅與癥狀的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，且服用鋅錠劑不良反應(yīng)發(fā)生率較高。兒童中預(yù)防性使用口服鋅可減少感冒發(fā)生，但在成人中尚無(wú)預(yù)防性使用口服鋅的報(bào)道。

    研究描述

    （1）研究納入的隨機(jī)臨床試驗(yàn)：
    治療試驗(yàn)14項(xiàng)：錠劑低劑量5項(xiàng)，高劑量7項(xiàng)；糖漿2項(xiàng)；
    成人試驗(yàn)：13項(xiàng)；兒童試驗(yàn)：1項(xiàng)；
    兒童預(yù)防性試驗(yàn)2項(xiàng) :糖漿1項(xiàng)，片劑1項(xiàng)；

    （2）研究時(shí)間：
    研究進(jìn)行時(shí)間，1987-2005年 ;
    研究成果發(fā)表時(shí)間，1987-2009年；

    （3）參與人群：
    總?cè)藬?shù)1781;
    男性：819 （46%），女性：962（54%）；
    平均年齡（范圍）：31（1-65）歲；
    種族：未報(bào)告；
    校正：社區(qū)健康人群；
    國(guó)家：美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞、丹麥、伊朗、土耳其；

    （4）對(duì)照組：
    安慰劑；

    （5）試驗(yàn)結(jié)局：
    主要結(jié)局：癥狀持續(xù)時(shí)間和感冒發(fā)病率；
    次要結(jié)局：癥狀嚴(yán)重程度和不良反應(yīng)事件。

    試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)

    （1）治療性使用

    治療性試驗(yàn)平均給藥時(shí)間為7天。分別有14 項(xiàng)試驗(yàn)和2項(xiàng)試驗(yàn)在出現(xiàn)癥狀后的24小時(shí)和48小時(shí)內(nèi)開(kāi)始對(duì)患者進(jìn)行治療。錠劑組感冒癥狀的平均持續(xù)時(shí)間為6.75天，安慰劑組7.5天。糖漿組平均持續(xù)時(shí)間為5.1天，安慰劑組5.9 天。

    兩組癥狀嚴(yán)重度評(píng)分沒(méi)有差異。錠劑組總體平均評(píng)分為2.52,安慰劑組為4.17;糖漿組總體平均評(píng)分為0.25,安慰劑組為0.55.

    普通感冒的平均持續(xù)時(shí)間，高劑量組（≥ 75 mg/d）為4.47天，低劑量組（< 75 mg/d）為8.68天。鋅錠劑相比安慰劑不良事件的發(fā)生率較高（錠劑組46.5% vs安慰劑組36.4%）。最常見(jiàn)的不良事件是味覺(jué)差和惡心。

    （2）預(yù)防性使用

    預(yù)防性試驗(yàn)6個(gè)月，在兒童群體中對(duì)寒冷季節(jié)預(yù)防性使用鋅糖漿或片劑進(jìn)行研究。結(jié)果表明，鋅組感冒發(fā)病率為38.2%,安慰劑組為61.8%（共2項(xiàng)試驗(yàn)，761例兒童）。

    討論

    研究表明，鋅與普通感冒持續(xù)時(shí)間較短相關(guān)，但并不降低其嚴(yán)重程度，且鋅錠劑相關(guān)的副作用很高。在預(yù)防性試驗(yàn)中，鋅可降低兒童感冒的發(fā)生率，但在成人中缺乏相關(guān)的數(shù)據(jù)。

    近期發(fā)表的一項(xiàng)兒童預(yù)防性應(yīng)用鋅甘氨酸片的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，鋅劑與安慰劑相比，感冒癥狀發(fā)生率分別為1種癥狀 （鋅84% vs 安慰劑82%）、2種癥狀（鋅38% vs 安慰劑54%）和3種癥狀（鋅12% vs 安慰劑26%）。

    限制性

    不同制劑的鋅離子釋放各不相同。因此，在納入試驗(yàn)中鋅的劑量與結(jié)果改善的相關(guān)性存在一定差異。沒(méi)有對(duì)合并慢性疾病、免疫缺陷或哮喘的高危人群進(jìn)行研究，該研究結(jié)果不能籠統(tǒng)的用于這些人群。由于存在明顯的潛在發(fā)表偏倚和錠劑試驗(yàn)的高異質(zhì)性，應(yīng)謹(jǐn)慎地看待這些結(jié)果。兒童中預(yù)防性數(shù)據(jù)只包含了2項(xiàng)研究，且數(shù)據(jù)存在高度異質(zhì)性。

    研究結(jié)果與目前指南的比較

    研究結(jié)果與2012年美國(guó)家庭醫(yī)師指南和國(guó)家衛(wèi)生研究院2013年膳食補(bǔ)充劑一致。兩者均支持普通感冒發(fā)病24小時(shí)內(nèi)補(bǔ)鋅。

    展望

    未來(lái)的試驗(yàn)應(yīng)注重存在合并癥的患者（慢性疾病、哮喘、免疫機(jī)能喪失），以及對(duì)糖漿、片劑或兩種配方之間進(jìn)行比較。需要進(jìn)一步關(guān)于鋅劑量與毒性的信息。