您所在的位置:首頁(yè) > 皮膚性病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 寒冷性蕁麻疹可能是顯性遺傳病
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(TheNewEnglandjournalofmedicine)上發(fā)表了美國(guó)**衛(wèi)生研究院和**人類(lèi)基因組研究所等多家機(jī)構(gòu)支持的一項(xiàng)家系基因組研究,研究結(jié)果顯示:包括寒冷性蕁麻疹在內(nèi)的多種自身免疫性疾病可能與PLCG2基因突變相關(guān),且屬于顯性遺傳性復(fù)合疾病中的一型。。
此研究基于孟德?tīng)柗▌t(Mendeliananalysis)對(duì)于免疫調(diào)節(jié)障礙分析對(duì)宿主防御及免疫耐受相關(guān)的分子途徑的論述。
此次的研究對(duì)象是3個(gè)家系,他們是一組對(duì)感染和自身免疫性疾病敏感的顯性遺傳性復(fù)合疾病家族,往往合并寒冷性蕁麻疹或合并某些抗體缺乏。
采用的研究手法是:免疫表行分析法(包括流式細(xì)胞術(shù)、血清免疫球蛋白及自身抗體分析、淋巴細(xì)胞刺激、酶分析)和遺傳研究[包括連鎖分析、定向桑格測(cè)序(targetedSangersequencing)以及針對(duì)子一代全基因組測(cè)序]。
研究顯示,所有受試者均患有寒冷性蕁麻疹,其它的臨床表現(xiàn)多種多樣。包括:特應(yīng)性肉芽腫、自身免疫性甲狀腺炎、抗核抗體陽(yáng)性、竇肺感染(sinopulmonaryinfections)以及常見(jiàn)的變異型免疫缺陷;血清中IgM、IgA水平,外周循環(huán)中自然殺傷細(xì)胞以及種類(lèi)轉(zhuǎn)換的記憶性B細(xì)胞的數(shù)量下降。
連鎖分析顯示,其中一個(gè)家族中16q染色體上的一個(gè)7-Mb候選基因區(qū)間,與一個(gè)小型疾病相關(guān)基因家族中的3.5Mb單體重疊。這個(gè)區(qū)間包括PLCG2基因[該基因編碼磷脂酶Cγ2(PLCγ2)——一種在B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及肥大細(xì)胞中表達(dá)的信號(hào)分子]。表達(dá)PLCG2的細(xì)胞在37°C時(shí)信號(hào)傳導(dǎo)減弱,但在低于生理體溫時(shí)信號(hào)傳導(dǎo)增強(qiáng)。
互補(bǔ)DNA測(cè)序顯示,有兩個(gè)家族雜合子轉(zhuǎn)錄物缺乏外顯子19,在第三個(gè)家族中缺乏外顯子20~22。
基因組測(cè)序結(jié)果,識(shí)別出與疾病共分離的3個(gè)不同的框內(nèi)缺失。這些位于編碼自身抑制域區(qū)域內(nèi)的基因缺失,可產(chǎn)生具有結(jié)構(gòu)性磷脂酶活性的蛋白產(chǎn)物。
研究最終得出結(jié)論:PLCG2中的基因組缺失引發(fā)PLCγ2功能激活,導(dǎo)致多個(gè)白細(xì)胞亞群中信號(hào)傳導(dǎo)異常,并導(dǎo)致了一種免疫紊亂(包括免疫過(guò)度和免疫缺乏雙重狀態(tài))表型的出現(xiàn)。
了評(píng)估銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)患者心血管事件的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素。研究人員進(jìn)行...[詳細(xì)]
皮膚癌患者體表的癌細(xì)胞正在如何變化?要是能直觀地看到這些“原生態(tài)”癌細(xì)胞就好了。[詳細(xì)]
意見(jiàn)反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved