資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會議

您所在的位置:首頁 > 臨床用藥 > 顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知 解答白介素-1α免疫學(xué)謎團(tuán)

顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知 解答白介素-1α免疫學(xué)謎團(tuán)

2013-08-15 16:42 閱讀:1052 來源:生物360 作者:k*o 責(zé)任編輯:koo
[導(dǎo)讀] 日前,來自圣裘德兒童研究醫(yī)院(St. Jude Children's Research Hospital)的研究人員解開了 SHP-1 基因突變導(dǎo)致多種炎癥和自身免疫性疾病的謎團(tuán)。

    日前,來自圣裘德兒童研究醫(yī)院(St. Jude Children's Research Hospital)的研究人員解開了 SHP-1 基因突變導(dǎo)致多種炎癥和自身免疫性疾病的謎團(tuán)。

    研究人員還發(fā)現(xiàn):不同形式的白細(xì)胞介素-1(IL-1)通過不同的線路促進(jìn)了炎癥。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了當(dāng)前普遍認(rèn)為 IL-1α 和 IL-1β 通過相同的信號通路發(fā)揮作用的觀點(diǎn)。

    研究人員興奮地表示,這些研究結(jié)果證實(shí)了阻斷單個(gè)分子 IL-1α ,可保護(hù) 100% 的小鼠防止形成與人類疾病關(guān)系非常密切的一種炎癥性疾病。這些結(jié)果為通向臨床提供了一塊跳板。

    SHP-1 蛋白可通過關(guān)閉控制細(xì)胞因子釋放的信號系統(tǒng)來防止有害的炎癥。這些細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)了炎癥。盡管數(shù)十年來研究人員將 SHP-1 與各種炎癥和紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病聯(lián)系到一起,但直到現(xiàn)在也還不清楚其相關(guān)機(jī)制。

    為了尋找答案,研究人員轉(zhuǎn)而利用了一種罹患人類炎癥性皮膚病:嗜中性皮膚?。╪eutrophilic dermatosis)的 SHP-1 突變小鼠模型。皮膚炎癥,有時(shí)出現(xiàn)潰瘍等疼痛性皮膚異常是這一疾病的特征。當(dāng)前的核心治療皮質(zhì)類固醇(Corticosteroid)具有嚴(yán)重的副作用。

    研究人員證實(shí), SHP-1 突變是通過一種意外的機(jī)制起作用。這一系統(tǒng)的特點(diǎn)是: PIP1 激酶和 IL-1α 發(fā)揮顯著作用。激酶這一信號分子可以啟動(dòng)炎癥過程??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn), SHP-1 突變導(dǎo)致了 PIP1 信號,造成 IL-1α 和其他細(xì)胞因子釋放,促進(jìn)和維持了炎癥。敲除 **1 或 IL-1α 可以阻止突變小鼠體內(nèi)過度的炎癥和炎癥相關(guān)組織損傷,恢復(fù)正常傷口愈合。

    此外,實(shí)驗(yàn)性藥物necrostatin 1還保護(hù)突變小鼠阻止了炎癥驅(qū)動(dòng)的組織損傷。研究人員設(shè)計(jì)這一藥物旨在阻斷 **1 活性。

    研究人員表示,敲除控制或促進(jìn)炎癥的其他蛋白復(fù)合物和細(xì)胞因子,則對于小鼠的炎癥或疾病癥狀沒有影響。這一列表包括 caspase 1、IL-1β 和 **3 等分子。 **3 可與 **1 協(xié)同作用,觸發(fā)一種程序性細(xì)胞死亡啟動(dòng)炎癥。

    研究人員指出,當(dāng)敲除 IL-1α 時(shí),通過蛋白質(zhì)復(fù)合物 NF-kB 的信號傳導(dǎo)也下降。 NF-kB 是炎癥的一個(gè)主要調(diào)控因子。這一觀察發(fā)現(xiàn)促使更深入地了解了這一疾病的過程,表明 **1 和 IL-1α 是促進(jìn)炎癥的一個(gè)反饋回路。


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系zlzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved