鹽酸納洛酮是一種特異性的阿片受體拮抗劑。我國于80年代初人工合成并用于臨床，國外1961年人工合成，1963年應(yīng)用于臨床，主要用于阿片類麻醉藥的拮抗蘇醒。近年來臨床應(yīng)用越來越廣泛，就納洛酮在急救中的臨床應(yīng)用新進(jìn)展綜述如下。

    1.急性酒精中毒：

    急性酒精中毒時(shí)伴有B-EP釋放增加，應(yīng)用納洛酮可以拮抗其受體而起治療作用。臨床使用于中、重度中毒以靜脈推注用藥，劑量0.4～0.8mg/次，以后4～5mg加入高滲糖液體中同時(shí)維持滴注療效，對(duì)解除呼吸抑制，促醒時(shí)間快，收到滿意效果。

    2.休克：

    休克時(shí)血管的擴(kuò)大導(dǎo)致有效循環(huán)量的銳減是血壓下降的根本原因。許多實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性阿片肽能作用于腎上腺髓質(zhì)或交感神經(jīng)末梢，產(chǎn)生心血管神經(jīng)抑制作用，對(duì)休克病理出現(xiàn)演變具有重要作用，人體在缺氧、缺血等情況下，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦交感中樞發(fā)生應(yīng)激性興奮反應(yīng)，激活下丘腦弓狀核B-EP神經(jīng)元釋放B-EP增加，其血液濃度可升高5～6倍。納洛酮對(duì)逆轉(zhuǎn)休克低血壓具有輔助作用，可能是拮抗了由于休克的應(yīng)激狀態(tài)下大量釋放的B-EP基礎(chǔ)上使前列腺素和兒茶酚胺的循環(huán)機(jī)制得以重建。同時(shí)還可能增強(qiáng)心肌收縮力，保護(hù)缺血性心肌，升高動(dòng)脈壓，改善組織灌注的作用。有報(bào)告，休克患者血漿B-EP含量增高，首次靜脈推注納洛酮0.8mg，1h后血壓到正常，復(fù)查血漿B-EP含量亦顯著下降至正常。一般認(rèn)為休克發(fā)生后盡早給藥，有助于納洛酮發(fā)揮作用，在休克出現(xiàn)的前3h內(nèi)應(yīng)用效果較佳，超過7h則不佳。

    3.急性鎮(zhèn)靜催眠藥中毒：

    由安定、氯丙嗪、魯米那等非阿片類鎮(zhèn)靜催眠藥所致中毒，尤其昏迷時(shí)，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，腦內(nèi)B內(nèi)啡肽（B-EP）釋放增加，加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，靜注納洛酮能迅速通過血腦屏障阻斷腦啡肽的抑制作用，解除中毒患者呼吸循環(huán)抑制和昏迷狀態(tài)，使中毒者呼吸頻率增加，通氣量增加，血壓升高及心律增快，防止休克、肺水腫發(fā)生。有報(bào)道納洛酮用0.4～2.4mg/次可縮短鎮(zhèn)靜催眠藥急性中毒催眠時(shí)間。

    4.缺血性腦卒中：

    腦梗塞是B-EP釋放增加并參與了腦梗塞區(qū)神經(jīng)元繼發(fā)性損傷，納洛酮有對(duì)抗B-EP的作用，有助于阻止急性腦梗塞繼發(fā)性神經(jīng)元損傷，改善臨床癥狀，納洛酮還具有抗凝、降血粘度作用，能增加腦缺血區(qū)的血流量，促進(jìn)損傷神經(jīng)功能的恢復(fù)，納洛酮可改善腦組織可逆性突觸傳逆功能障礙，不能改善腦組織壞死所產(chǎn)生的持久性損害，對(duì)于不適合溶栓治療的病人是很好的，改善神經(jīng)功能缺損的藥物之一。有報(bào)道應(yīng)用納洛酮0.8mg分別在肢癱側(cè)足三里、手三里兩穴位注射，每日1次，連用1周，亦顯出良好效果，針刺與藥物作用的結(jié)合，有利于促進(jìn)腦組織細(xì)胞功能和肢癱側(cè)肌力的恢復(fù)。

    5.心臟驟停：

    心臟驟停及心肺復(fù)蘇過程中，機(jī)體經(jīng)歷完全血流停止，嚴(yán)重缺氧、中毒和缺血再灌流等一系列應(yīng)激過程，細(xì)胞內(nèi)氧自由基大量增加，損傷細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)并可發(fā)生再灌注損傷，包括B-EP在內(nèi)的大量神經(jīng)內(nèi)分泌因子參與了應(yīng)激反應(yīng)的過程。B-EP的釋放，增加了心肺腦復(fù)蘇的難度。作為B-EP的拮抗劑，納洛酮能大大提高復(fù)蘇成功率，納洛酮通過逆轉(zhuǎn)B-EP所介導(dǎo)的心肺腦功能抑制，使心臟神經(jīng)放電加強(qiáng)，兒茶酚胺釋放增加，心血管系統(tǒng)使復(fù)蘇中外源性腎上腺素效應(yīng)得以更好發(fā)揮，促進(jìn)心臟復(fù)蘇成功。同時(shí)納洛酮還具有促進(jìn)自主呼吸恢復(fù)，增加腦缺血區(qū)血流量，減輕腦水腫；降低自由基損傷，減輕再灌注的損傷程度。有報(bào)道，用納洛酮治療心臟驟停者復(fù)蘇成功率高于常規(guī)治療組，可明顯提高心肺腦復(fù)蘇的成功率。

    6.新生兒缺血、缺氧性腦?。℉IE）：

    近年來研究發(fā)現(xiàn)，B-EP含量與新生兒HIE密切相關(guān)。HIE其腦脊液B-EP含量明顯升高，它可引起心肺功能障礙，包括心動(dòng)過緩、低血壓、呼吸抑制、換氣不足、高碳酸血癥和窒息。納洛酮具有降低血漿B-EP水平，增加腦血流量及腦灌注壓，從而減輕腦水腫或腦細(xì)胞壞死；與分布在大腦的阿片受體結(jié)合后，解除B-EP對(duì)呼吸、心血管功能的抑制作用，使中樞性呼吸衰竭得以改善，心輸出量增加，全身血液循環(huán)得到改善，同時(shí)增加腦供氧量。有報(bào)道，新生兒缺血缺氧性腦病患兒用納洛酮治療可改善HIE，促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)，縮短病程，并降低病死率。

    7.肺性腦?。?/strong>

    肺性腦病是慢性阻塞性肺病（COPD）及肺心病急性加重期嚴(yán)重并發(fā)癥之一。通常和呼吸衰竭伴隨存在。肺性腦病時(shí)B-EP釋放明顯增加，納洛酮可有效地對(duì)抗B-EP對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少蛋白水解酶的釋放，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；拮抗氧化反應(yīng)，抗自由基的損傷；對(duì)鈣離子有調(diào)控作用；使中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；同時(shí)能興奮中樞神經(jīng)，使呼吸中樞對(duì)二氧化碳敏感性增加，改善肺的通氣功能，增加PaO2，降低PaCO2，改善腦缺氧，使腦脊液pH值上升，意識(shí)明顯改善。有報(bào)道使用納洛酮治療肺性腦病精神神經(jīng)障礙改善和消失時(shí)間，血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)在治療后均優(yōu)于對(duì)照組，其抗呼吸衰竭的作用明顯優(yōu)于可拉明等常規(guī)呼吸興奮劑，并可避免長期使用呼吸興奮劑后產(chǎn)生的醫(yī)源性堿中毒的作用。

    8.一氧化碳中毒：

    急性一氧化碳中毒后伴有B-EP釋放增加引起中樞抑制，加重了腦缺氧，納洛酮通過拮抗以上作用而促醒，且可抑制某些一氧化碳中毒后白質(zhì)脫髓鞘和小腦蒲氏細(xì)胞變性，從而減少一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的發(fā)生。有報(bào)道將62例急性重度病人隨機(jī)分組，治療組32例，對(duì)照組30例。兩組均給予一般基礎(chǔ)治療。治療組加用納洛酮，中度中毒按0.8～1.2mg/h靜注，重度中毒按1.2～2.0mg/h靜注直到病人清醒后改為2～4mg加入10%葡萄糖500ml靜滴，1日1次，10天為一療程。結(jié)果治療組的中、重度病人的昏迷時(shí)間明顯縮短，遲發(fā)性腦病發(fā)生率及病死率明顯下降。

    納洛酮毒副作用小，但在臨床應(yīng)用中個(gè)別病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、血壓升高及肺水腫等不良反應(yīng)，因此，對(duì)年齡較大，患有高血壓、心功能不全者應(yīng)慎用。隨著對(duì)納洛酮藥理機(jī)制的深入了解，納洛酮在臨床上的應(yīng)用將會(huì)更為廣泛。