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兒童癲癇與成人不同,有與年齡相關(guān)的發(fā)作如大田原綜合征,嬰兒痙攣以及LENNOX-GASTAUT綜合征,還有良性癲癇綜合征。病因亦與成人不同。
(一)與年齡相關(guān)的藥代動力學
在兒童可分為三個階段:新生兒期,兒童至青春期以及青春期,在青春期藥代動力學與成人相同。
新生兒及足月兒蛋白結(jié)合率低,卡馬西平、苯妥英及丙戊酸未結(jié)合部分升高,易于出現(xiàn)不良反應。在胎兒期母親服用抗癲癇藥的新生兒,其藥物清除率似成人;而在胎兒期未接受過抗癲癇藥者清除率慢。因缺氧導致肝腎損害者清除率更慢。足月兒生后6-8周肝腎功能才發(fā)育完成。
早產(chǎn)兒比足月兒代謝藥物的能力低,其N-去羥作用僅為成人的20%,至2歲才達到成人水平,細胞色素P450有與之相同的變化。生后數(shù)周或數(shù)月,藥清除率增加2-4倍,致使藥物濃度下降50%-70%,因新生兒及小嬰兒藥物代謝快吸收慢,所以藥物濃度應增加。
兒童與成人在藥代動力學方面有兩個不同。兒童期清除率高于成人,而且個體差異大,因此兒童需較大mG/KG劑量以保持適當?shù)难獫舛?;兒童比成人有較大與體重比的表面積,而且代謝快。
(二)不良反應
兒童對抗癲癇藥的不良反應的個體差異大
1、腦病最常見于兒童:如苯巴比妥,苯二氮卓,丙戊酸腦病。
2、皮膚不良反應多于成人:大多數(shù)為一過性的。
3、代謝異常:攝入鹽較少的兒童,應用卡馬西平可出現(xiàn)低血鈉癥;苯巴比妥可以導致低血壓;用有肝酶誘導作用的抗癲癇藥,可有鈣磷代謝異常,維生素D缺乏,引起軟骨病。
4、肝損害:2歲以下應用丙戊酸,尤其是多藥合用時,可引起慢性肝損害。
(三)熱性發(fā)作的治療
首次熱性驚厥后,40%以后至少有1次發(fā)作,10%有3次以上發(fā)作。但今后成為癲癇者僅2%-4%。15%的兒童癲癇過去有熱性驚厥史。
1、退熱防止發(fā)作:雙盲對照研究發(fā)現(xiàn)退燒藥不能防止復發(fā),安慰劑8.2%,用撲熱息痛有5.2%復發(fā),兩者無顯著差異。但芬蘭的雙盲對照研究,認為撲熱息痛(10mg/kg)可防止復發(fā)。
2、長期用抗癲癇藥防止復發(fā):如用苯妥英鈉或苯巴比妥,均有不同意見,對一般熱性驚厥大多不主張長期用藥,而對復雜性熱性驚厥可長期用藥。丙戊酸雖然有效,但在熱性驚厥發(fā)生的年齡有導致肝損害的危害。
3、間斷用抗癲癇藥:于發(fā)熱時短期應用抗癲癇藥,口服安定(0.2-0.33mg/kg)每8小時一次,可明顯減少復發(fā)。直腸應用安定,4-5分鐘即可達峰濃度,85%發(fā)作消失。
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