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DDW2014:有效治療潰瘍性結(jié)腸炎的新藥物

2014-05-15 15:08 閱讀:2293 來源:醫(yī)脈通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 2014年5月3—6日,消化疾病周(DDW 2014)會議在芝加哥召開。在本次會議上,一項(xiàng)新的研究顯示口服α-4整聯(lián)蛋白拮抗劑可作為中度活動性潰瘍性結(jié)腸炎一種治療。

    2014年5月3—6日,消化疾病周(DDW 2014)會議在芝加哥召開。在本次會議上,一項(xiàng)新的研究顯示口服α-4整聯(lián)蛋白拮抗劑可作為中度活動性潰瘍性結(jié)腸炎一種治療。

    “這是第一項(xiàng)已經(jīng)證明口服α-4整聯(lián)蛋白拮抗劑對炎癥性腸病有臨床獲益的研究,” Mamoru Watanabe教授(日本東京醫(yī)科大學(xué))說。

    淋巴細(xì)胞通道的選擇性抑制似乎是潰瘍性結(jié)腸炎一種有效的治療方式,但是目前候選藥物都是單抗隆抗體。相比之下,試驗(yàn)性藥物AJ***,由日本Ajinomoto醫(yī)藥公司正在研發(fā),是一種口服活性小分子α-4整聯(lián)蛋白拮抗劑,可以抑制α4β1/α4β7整聯(lián)蛋白表達(dá)細(xì)胞向VCAM-1/MAdCAM-1的結(jié)合。

    一項(xiàng)2a期研究

    Watanabe教授和同事們開展了一項(xiàng)多中心,隨機(jī),雙盲,安慰劑對照2a期研究,以用來評估AJ***的療效和安全性。該項(xiàng)研究招募了102例中度活動性潰瘍性結(jié)腸炎的患者,根據(jù)梅奧診所評分為6——10,內(nèi)窺鏡專項(xiàng)評分至少為2,直腸出血評分至少為1,以及應(yīng)答不佳或者對5-氨基水楊酸或者類固醇不耐受。

    患者被隨機(jī)分到AJ*** 960mg或者安慰劑組,每日3次,維持8周。主要終點(diǎn)是梅奧診所評分至少有3分的下降,從基線到第8周至少有30%的降低,并且伴隨直腸出血的專項(xiàng)評分至少1分的降低,直腸出血評分有0或者1絕對值。關(guān)鍵的次要重點(diǎn)是在第8周出現(xiàn)臨床緩解(定義為梅奧診所評分為2或者更低且沒有專項(xiàng)評分大于1)和黏膜愈合(定義為內(nèi)窺鏡專項(xiàng)評分為0或者1)。

    研究達(dá)到主要終點(diǎn)

    “該項(xiàng)研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。AJ***對誘導(dǎo)臨床反應(yīng),臨床緩解和黏膜愈合是有效的,”Watanabe教授報告說。

    “此外,與安慰劑組(P=0.0248)進(jìn)行比較,在AJ***組中可觀察到組織學(xué)改善,”他補(bǔ)充說。

    在該項(xiàng)試驗(yàn)中,該藥物耐受性良好,同時安慰劑組的停藥更頻繁。某種程度上,安慰劑組的不良反應(yīng)較AJ***組少(49% vs 57%)。而且AJ***藥物也有較多的實(shí)驗(yàn)室檢查異常,但是所有變化都是輕微且短暫的。

    “使用該藥物沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件,包括進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病,以及嚴(yán)重的感染,”Watanabe教授補(bǔ)充。“AJ***可迅速的從體內(nèi)清除。這可能意味著體內(nèi)α-4整合的抑制作用易于控制,”他解釋說,這有助于預(yù)防進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病。

    展望未來

    “這種口服藥物制劑可能解決生物制劑存在的問題,”Watanabe教授說。當(dāng)前問題包括免疫原性/輸注部位反應(yīng),與生產(chǎn)相關(guān)的效價損耗,并且成本高。

    潰瘍性結(jié)腸炎患者的隨訪臨床研究將在日本今年晚些時候啟動。

    如果下一步研究一路順風(fēng),AJ***將在潰瘍性結(jié)腸炎治療中應(yīng)用,RichardPeek教授(Vanderbilt醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教授)說。“當(dāng)前的藥物抑制TNF-α,但是這類藥物抑制一種整聯(lián)蛋白,該物質(zhì)是免疫細(xì)胞遷移至炎癥組織必須的。AJ***靶向一種不同的目標(biāo),這就是它為什么可以與抗-TNF藥物聯(lián)合使用,”他說。


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