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《細胞》:鋅離子是骨關節(jié)炎的病因?

2014-02-15 09:31 閱讀:5272 來源:生物360 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 骨關節(jié)炎是殘疾的一個首要原因,其特征在于關節(jié)軟骨組織的破壞,然而由于不清楚潛在的分子病,因而當前缺乏有效的治療。

   

骨關節(jié)炎是殘疾的一個首要原因,其特征在于關節(jié)軟骨組織的破壞,然而由于不清楚潛在的分子病,因而當前缺乏有效的治療。

    現(xiàn)在,一項刊登在2月13日《細胞》雜志上的最新研究表示,骨關節(jié)炎相關組織損傷是由參與調(diào)控及響應軟骨細胞內(nèi)鋅離子水平的一條分子信號通路所引起。一種叫做ZIP8的蛋白在這些細胞內(nèi)部轉(zhuǎn)運鋅離子,引發(fā)一連串的分子事件導致了小鼠軟骨組織遭受破壞。這些研究發(fā)現(xiàn)有可能促成新一代骨關節(jié)炎療法。

    論文資深作者、韓國光州科學技術(shù)院Jang-SooChun表示:“到目前為止還沒有證據(jù)清楚地表明,鋅離子是骨關節(jié)炎的病因。在我們的研究中,我們揭示了從鋅涌入細胞到軟骨破壞,骨關節(jié)炎鋅離子信號通路中整個一系列的分子事件。”

    當骨關節(jié)炎中軟骨發(fā)生破壞之時,骨頭之間相互摩擦,會導致疼痛、腫脹和僵硬。這種組織破壞是由稱作為基質(zhì)降解酶的蛋白所引起,它們由軟骨細胞生成,是導致細胞外基質(zhì)降解的重要罪魁禍首。細胞外基質(zhì)是圍繞著細胞讓它們連接在一起的一種結(jié)構(gòu)支持系統(tǒng)。由于基質(zhì)降解酶需要鋅來發(fā)揮功能,Chun和他的研究小組懷疑軟骨細胞中的鋅離子水平有可能在骨關節(jié)炎中起作用。

    為了驗證這一想法,研究人員首先檢測了來自骨關節(jié)炎患者以及骨關節(jié)炎小鼠模型的軟骨。他們發(fā)現(xiàn)ZIP8蛋白呈異常高水平,ZIP8嵌入在軟骨細胞的質(zhì)膜中,參與將來自外界環(huán)境的鋅離子轉(zhuǎn)運到這些細胞中。通過ZIP8鋅離子涌入細胞激活了一種叫做M**的蛋白,M**轉(zhuǎn)而提高了軟骨細胞中的基質(zhì)降解酶水平。通過小鼠遺傳試驗,研究人員證實這一鋅-ZIP8-M**信號通路在造成骨關節(jié)炎相關軟骨破壞中起關鍵作用。

    Chun表示:“我們的研究結(jié)果表明,在軟骨組織中局部耗盡鋅離子、藥物抑制ZIP8功能或M**的活性,會是骨關節(jié)炎的有效治療方法。我們希望這項研究將促使發(fā)現(xiàn)及快速開發(fā)出一些新藥來延緩這一破壞性疾病的進程。”


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