一個完整的血藥濃度-時間曲線，應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。每個時相內(nèi)應(yīng)有足夠的取樣點，總采樣點不少于11個點，一般吸收相及平衡相應(yīng)各有2~3個點，消除相內(nèi)應(yīng)取6~8個點，如緩、控釋制劑，取樣點應(yīng)相應(yīng)增加。整個采樣期時間至少應(yīng)為3~5個半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為cmax的 1/~1/20。
5）服藥劑量的確定 在進(jìn)行生物利用度研究時，藥物劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致。若因血藥濃度測定方法靈敏度有限，可適當(dāng)增加劑量，但應(yīng)以安全為前提，所用劑量不得超過臨床最大用藥劑量。受試制劑的標(biāo)準(zhǔn)參與制劑最好為等劑量。
6）研究過程 受試者禁食過夜受試制劑或標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，用200~250ml溫開水送服，2~4小時后進(jìn)統(tǒng)一飲食。
7）藥物動力學(xué)分析 主要的藥物動力學(xué)參數(shù)為生物半衰期（t1/2）、峰濃度（cmax）、達(dá)峰時間（tmax）和血藥濃度-時間曲線下面積auc。cmax 、tmax應(yīng)采用實測值，不得內(nèi)推。
8）生物利用度的計算 生物利用度f應(yīng)用個受試者的auc0~∞分別計算，并求出其均值±sd。
9）生物利用度與生物等效性評價 受試制劑的參數(shù)auc的95%可信限落于標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的80%~125%范圍內(nèi)，對cmax可接受范圍在70%~145%，而且受試制劑相對生物利用度應(yīng)在80%~120%范圍，則可認(rèn)為受試制劑與參比制劑生物等效。
3．緩釋、控釋制劑
1）單劑量、雙周期交*試驗
2）多劑量、雙周期穩(wěn)態(tài)研究