成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(fibroblast growth factor 23,F(xiàn)GF23)是一種由骨細(xì)胞分泌的磷酸鹽調(diào)節(jié)激素。FGF23水平伴隨腎功能的下降而升高,作為一種生理反應(yīng)來(lái)維持正常血磷水平和中性磷酸鹽的平衡。盡管FGF23有助于預(yù)防高磷酸鹽血癥,但其循環(huán)水平的升高與血管功能障礙、左心室肥厚、終末期腎病(ESRD)及慢性腎病患者死亡率升高獨(dú)立相關(guān)。
已有研究結(jié)果表明,慢性腎病常伴有FGF23及炎癥標(biāo)記物的升高,兩項(xiàng)都與不良臨床結(jié)果有關(guān)。邁阿密的Jair Munoz Mendoza領(lǐng)導(dǎo)的課題小組通過(guò)研究驗(yàn)證了假說(shuō):FGF23與慢性腎病患者的炎癥獨(dú)立相關(guān)。
該研究共納入2003年6月至2008年10月慢性腎功能不全隊(duì)列研究(Chronic Renal Insufficiency Cohort,CRIC)的3879例患者,是一項(xiàng)多中心、前瞻性隊(duì)列研究,以明確心血管疾病危險(xiǎn)因素與慢性腎病腎功能分期之間的關(guān)系。應(yīng)用橫斷面分析檢測(cè)FGF23與炎癥標(biāo)記物IL-6、CRP、 TNF-α及纖維蛋白原之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GF23與IL-6 (r=0.4)、CRP (r=0.2)、TNF-α (r=0.4)及纖維蛋白原 (r=0.3)均直接相關(guān),差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.001)。經(jīng)自然對(duì)數(shù)(In)轉(zhuǎn)化后的單變量及多變量線性回歸分析顯示,InFGF23與InIL-6、In CRP、 InTNF-α及纖維蛋白原均高度相關(guān)(P值均<0.001)。各單元增高的InFGF23均與嚴(yán)重的炎癥有關(guān)(炎癥標(biāo)記物在最高的25百分位水平),單變量調(diào)整后的logistic回歸分析示優(yōu)勢(shì)比(OR)為2.4(95% CI:2.0-2.9);多變量調(diào)整后的logistic回歸分析示OR為2.0(95% CI:1.6-2.5),提示FGF23的增高單獨(dú)與嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)有關(guān)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,慢性腎病患者FGF23升高均單獨(dú)與炎癥標(biāo)記物升高有關(guān)。進(jìn)一步研究將評(píng)估炎癥因子的改變是否與FGF23及臨床不良預(yù)后有關(guān)。
參考文獻(xiàn):《Clinical Journal of the American Society of Nephrology》2012;7:1155-1162
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