60余年前，Otto Warburg認(rèn)識(shí)到癌細(xì)胞與正常細(xì)胞糖代謝途徑不同。不是典型的檸檬酸循環(huán)氧化步驟，腫瘤細(xì)胞是通過(guò)糖酵解途徑代謝糖。在EMBO Journal雜志上，美國(guó)研究人員近日?qǐng)?bào)告，結(jié)腸癌這種差異的原因是Wnt信號(hào)通路發(fā)生變化，Wnt信號(hào)通路是在這些腫瘤中一個(gè)重要的通信通路。

    癌癥細(xì)胞與正常細(xì)胞有不同的代謝需求，加州大學(xué)歐文分校教授Marian Waterman表示：然而到現(xiàn)在為止，這種代謝重新編程如何發(fā)生在結(jié)腸癌癥中的分子證據(jù)沒(méi)有被很好地定義，我們的結(jié)果表明，Wnt信號(hào)傳導(dǎo)在建立有氧糖酵解以作為主要的糖代謝途徑中具有重要作用。我們也已經(jīng)能夠確定癌細(xì)胞中Wnt信號(hào)的關(guān)鍵分子靶標(biāo)之一。

    Wnt信號(hào)已被證實(shí)與許多癌癥有關(guān)聯(lián)。然而，這些作用已被歸因于它在細(xì)胞周期的調(diào)控。研究人員決定分析是否Wnt信號(hào)在癌癥中還有另一個(gè)角色，特別是在代謝中。

    使用生化分析和先進(jìn)成像技術(shù)，研究人員在活細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)阻斷Wnt基因活性，能降低糖酵解，促進(jìn)轉(zhuǎn)變?yōu)闄幟仕嵫h(huán)的糖代謝，并降低腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)這種丙酮酸脫氫酶激酶1是Wnt信號(hào)下游調(diào)控的酶之一。

    除了減少腫瘤的大小，阻斷Wnt基因能減少供給腫瘤能量的血管的數(shù)目。這些效果可以通過(guò)恢復(fù)丙酮酸脫氫酶激酶1活性來(lái)逆轉(zhuǎn)，Waterman說(shuō)：這項(xiàng)研究的結(jié)果提示W(wǎng)nt信號(hào)通路或是癌癥新療法的潛在靶標(biāo)。