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[專家視角]乳腺的**狀腫瘤

2015-06-13 21:42 閱讀:2564 來源:腫瘤醫(yī)學(xué)論壇 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 乳腺病理科乳腺的**狀腫瘤多屬于乳腺導(dǎo)管內(nèi)病變,常規(guī)的病理診斷將其分為導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤、導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴腺上皮細(xì)胞不典型增生、導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴導(dǎo)管內(nèi)癌和/或?qū)Ч軆?nèi)**狀癌。對(duì)囊內(nèi)**狀癌和實(shí)性**狀癌的分類,目前仍有爭(zhēng)議,有研究者認(rèn)為二者屬于

    作者:李崖青  付麗 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院

    乳腺病理科乳腺的**狀腫瘤多屬于乳腺導(dǎo)管內(nèi)病變,常規(guī)的病理診斷將其分為導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤、導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴腺上皮細(xì)胞不典型增生、導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴導(dǎo)管內(nèi)癌和/或?qū)Ч軆?nèi)**狀癌。對(duì)囊內(nèi)**狀癌和實(shí)性**狀癌的分類,目前仍有爭(zhēng)議,有研究者認(rèn)為二者屬于導(dǎo)管內(nèi)**狀癌的變異亞型,具有獨(dú)特的臨床病理學(xué)特性。本文就乳腺的**狀腫瘤的診斷、分類概念的更新、及其相關(guān)的分子遺傳學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行解讀。

    導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤

    導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤是發(fā)生在乳腺導(dǎo)管內(nèi)的良性的**狀病變。導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤的診斷要注意以下問題:

    與不典型增生及導(dǎo)管內(nèi)癌的鑒別診斷

    腺上皮和肌上皮均可出現(xiàn)不同程度的增生,前者較常見,且可發(fā)生某些形態(tài)學(xué)改變,包括上皮和間葉化生,如局灶性大汗腺化生、鱗化、粘液變性、不同程度的上皮增生等。值得注意的是,腺上皮細(xì)胞顯著增生并形成類篩狀結(jié)構(gòu)時(shí),需要與不典型性**狀瘤或?qū)Ч軆?nèi)癌鑒別,此時(shí)細(xì)胞的異型程度、細(xì)胞的排列方式及ER、PR、CerbB-2、Ki67及p53等指標(biāo)對(duì)于鑒別診斷尤其重要。

    硬化性導(dǎo)管**狀瘤的診斷

    **狀瘤可伴有廣泛的間質(zhì)纖維化和硬化,稱為“硬化性導(dǎo)管**狀瘤”.鏡下,病變以**狀和腺管樣生長(zhǎng)方式共存,當(dāng)腺管樣生長(zhǎng)方式占優(yōu)勢(shì)并伴有明顯硬化、且與周圍硬化的導(dǎo)管壁及間質(zhì)形成假性浸潤(rùn)現(xiàn)象時(shí),應(yīng)與浸潤(rùn)性癌鑒別。仔細(xì)觀察發(fā)現(xiàn),部分區(qū)域仍保留腺肌上皮雙層結(jié)構(gòu),其周圍囊壁結(jié)構(gòu)的存在也是診斷假性浸潤(rùn)的間接依據(jù),免疫組化染色肌上皮標(biāo)記物,平滑肌肌球蛋白重鏈,和高分子量細(xì)胞角蛋白的陽性表達(dá)有助于對(duì)硬化性導(dǎo)管**狀瘤的確診。

    導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴腺上皮細(xì)胞不典型增生和/或伴導(dǎo)管內(nèi)癌導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴腺上皮細(xì)胞不典型增生即所謂的不典型性導(dǎo)管**狀瘤。形態(tài)學(xué)上,病變局部上皮細(xì)胞呈均勻一致、低或中核分級(jí)、并增生活躍,增生的細(xì)胞形成實(shí)性、篩狀、微**狀的組織結(jié)構(gòu),局部肌上皮細(xì)胞減少或缺失。不典型性導(dǎo)管**狀瘤常缺乏高分子量細(xì)胞角蛋白的表達(dá)、但激素受體表達(dá)呈強(qiáng)陽性。

    目前,文獻(xiàn)中診斷導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴腺上皮細(xì)胞不典型增生或伴導(dǎo)管內(nèi)癌的標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一,主要有兩種意見:有研究者認(rèn)為,當(dāng)**狀瘤中不典型增生的范圍≤3 mm時(shí)為不典型性導(dǎo)管**狀瘤,若>3 mm則診斷為導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴導(dǎo)管內(nèi)癌;另外的研究者則對(duì)二者的診斷標(biāo)準(zhǔn)劃定了一個(gè)“量”的界限,建議采用30%的不典型增生范圍作為診斷截?cái)嘀怠I鲜鰞煞N標(biāo)準(zhǔn)仍缺乏完全客觀的診斷依據(jù)。WHO工作組認(rèn)為,在實(shí)際診斷中,對(duì)導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤出現(xiàn)的不典型增生的細(xì)胞異型程度的把握要優(yōu)先于對(duì)病變范圍的界定。此外,區(qū)別不典型性導(dǎo)管**狀瘤和導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴導(dǎo)管內(nèi)癌對(duì)臨床的重要性也有爭(zhēng)議,其復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性似乎與**狀腫瘤內(nèi)的病變程度無關(guān),而與周圍乳腺組織中是否出現(xiàn)不典型增生或?qū)Ч軆?nèi)癌有直接聯(lián)系。

    導(dǎo)管內(nèi)**狀癌

    導(dǎo)管內(nèi)**狀癌與導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴導(dǎo)管內(nèi)癌不同,導(dǎo)管內(nèi)**狀癌的**狀腫瘤增生的本質(zhì)是腫瘤性的,且無之前良性**狀瘤存在的證據(jù);而導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤伴導(dǎo)管內(nèi)癌中的導(dǎo)管內(nèi)癌病灶是在良性**狀瘤的基礎(chǔ)上演化而來,其**狀瘤的基本結(jié)構(gòu)仍存在。

    導(dǎo)管內(nèi)**狀癌主要需與導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤作鑒別。二者在臨床、影像學(xué)和病理大體特征方面并無明顯差異。鏡下,某些**狀癌增生的腫瘤性上皮成分可形成不同的形態(tài)學(xué)模式,襯覆細(xì)胞主要以實(shí)性、篩狀或微**狀等低或中核級(jí)別導(dǎo)管內(nèi)癌形態(tài)出現(xiàn)。對(duì)比研究分析導(dǎo)管內(nèi)**狀癌和**狀瘤的基因特征,發(fā)現(xiàn)良惡性病變間分子差異較少,16p13和16q21基因雜合性缺失在二者均有體現(xiàn),但16q23和TP53基因雜合性缺失則可能是惡性**狀腫瘤的特異性遺傳學(xué)改變。

    包裹性(囊內(nèi))**狀癌

    長(zhǎng)期以來,由于病變呈散在的結(jié)節(jié)狀生長(zhǎng)、缺乏間質(zhì)反應(yīng)和其惰性的臨床表現(xiàn),大多數(shù)研究者將其歸屬為導(dǎo)管內(nèi)癌的一種變異。最近這種觀點(diǎn)受到了挑戰(zhàn),包裹性**狀癌可能屬于一種膨脹性生長(zhǎng)且具有惰性生物學(xué)行為的浸潤(rùn)性癌,僅偶爾發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。包裹性**狀癌極少單獨(dú)出現(xiàn),常于周圍組織伴發(fā)導(dǎo)管內(nèi)癌或浸潤(rùn)性癌,后者與局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率上升有關(guān)。伴發(fā)的浸潤(rùn)成分范圍可從微浸潤(rùn)至較大的浸潤(rùn)灶,僅對(duì)明確的浸潤(rùn)成分的大小來評(píng)估腫瘤的分期有助于避免過診治。有研究利用高分辨率的比較基因組雜交(aCGH)芯片技術(shù)分析包裹性**狀癌、導(dǎo)管內(nèi)癌和浸潤(rùn)性癌,發(fā)現(xiàn)包裹性**狀癌有最大的基因組拷貝數(shù)畸變量,其次是導(dǎo)管內(nèi)癌,浸潤(rùn)性癌的畸變量最小,且包裹性**狀癌的分子結(jié)構(gòu)更傾向于導(dǎo)管內(nèi)癌。然而研究結(jié)果受樣本量限制,尚需大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

    實(shí)性**狀癌

    實(shí)性**狀癌最初作為導(dǎo)管內(nèi)**狀癌的一種特殊類型,出現(xiàn)在老年女性。實(shí)性**狀瘤較少見,腫瘤性上皮具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征,且常見細(xì)胞內(nèi)/外粘液,具有惰性臨床行為。與之共存的浸潤(rùn)性癌成分多為粘液癌或伴有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的癌,其他組織學(xué)類型少見。并且,浸潤(rùn)性癌灶的激素表達(dá)水平與實(shí)性**狀癌一致。

    浸潤(rùn)性**狀癌

    浸潤(rùn)性**狀癌是指浸潤(rùn)性癌中的**狀結(jié)構(gòu)大于90%.純型極少見,發(fā)生率約占浸潤(rùn)性乳腺癌的5%.應(yīng)與包裹性**狀癌或?qū)嵭?*狀癌伴明顯浸潤(rùn)灶相區(qū)分,更不能與浸潤(rùn)性微**狀癌相混淆。除此以外,對(duì)尤其他器官轉(zhuǎn)移至乳腺的**狀癌灶和乳腺原發(fā)的浸潤(rùn)性**狀癌也應(yīng)作出鑒別診斷。

    小結(jié)

    乳腺的**狀病變代表了一組具有相似形態(tài)學(xué)特征的異質(zhì)性腫瘤,其病理學(xué)特征和生物學(xué)行為迥異。**狀病變的診斷主要依賴組織學(xué)形態(tài),必要時(shí)需借助免疫組化染色輔助診斷。此外,分子遺傳學(xué)技術(shù)的應(yīng)用已經(jīng)協(xié)助更新了某些**狀腫瘤的分類概念,但其明確的發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步研究闡明。


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