2月14日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合***《關(guān)于加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》，叫停所有基因測(cè)序技術(shù)，在業(yè)內(nèi)引起不小震動(dòng)。特別是無創(chuàng)產(chǎn)前篩查“急剎車”,引發(fā)了不少孕產(chǎn)婦及家屬的吐槽。

    雖然1個(gè)月后，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委又發(fā)布了《關(guān)于開展高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》，為二代測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用開了“口子”,但至今仍無一家機(jī)構(gòu)獲得批準(zhǔn)。

    基因篩查不得已轉(zhuǎn)入“地下”

    近日，一位讀者向本報(bào)編輯部爆料，北京市有一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)已重新開展無創(chuàng)產(chǎn)前篩查服務(wù)。根據(jù)讀者提供的線索，記者以孕婦身份，***一家位于朝陽區(qū)的民營(yíng)醫(yī)院——北京儷嬰婦產(chǎn)醫(yī)院。

    服務(wù)人員聽到記者希望進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前篩查后，馬上詢問：“您是從哪里聽說的？”得知記者是經(jīng)朋友推薦來的，服務(wù)人員繼續(xù)詢問：“您現(xiàn)在懷孕幾周了？在哪里做的產(chǎn)檢？”

    記者隨即回答，自己是35歲高齡產(chǎn)婦，在一家私立醫(yī)院做的產(chǎn)檢，懷孕馬上就12周了，醫(yī)生建議做羊水穿刺，查查是不是唐氏綜合征胎兒。由于家人擔(dān)心羊水穿刺有風(fēng)險(xiǎn)，一直四處打聽哪里能做無創(chuàng)篩查。

    服務(wù)人員表示：“沒有問題，提前一周預(yù)約就行，血樣都是送到第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)，醫(yī)院自己不做。”

    隨后，記者又以同樣的身份***北京海淀區(qū)一家二級(jí)甲等醫(yī)院——中關(guān)村醫(yī)院婦產(chǎn)科，工作人員同樣謹(jǐn)慎詢問：“是誰介紹您來抽血的？”聽說記者是聽朋友介紹的，工作人員立刻回絕：“我們不對(duì)外開放。”經(jīng)過記者反復(fù)詢問，工作人員才透露：“您可以和貝瑞和康（公司）聯(lián)系，問問他們讓您去哪兒抽血。”

    記者撥通了貝瑞和康的客服電話，得到的回復(fù)是“目前貝瑞和康已經(jīng)按照國(guó)家規(guī)定停止了此項(xiàng)業(yè)務(wù)”.得知記者是中關(guān)村醫(yī)院工作人員推薦的，客服人員才表示，中關(guān)村醫(yī)院是公司其中的一個(gè)抽血點(diǎn)，但檢測(cè)也不是貝瑞和康來做，而是在湖南家輝遺傳?？漆t(yī)院做。

    客服人員還向記者透露了另一條途徑，每周三、周四13:30——15:00,可以去首都醫(yī)科大學(xué)附屬地壇醫(yī)院婦產(chǎn)科試試。

    在某母嬰論壇，記者看到一位天津的孕婦發(fā)的“無創(chuàng)產(chǎn)前篩查通過嘍”帖子，其中透露無創(chuàng)產(chǎn)前篩查的日期為3月19日，同時(shí)曬出了由“華大健康”發(fā)來的短信：“準(zhǔn)媽媽您好，無創(chuàng)產(chǎn)前篩查檢測(cè)結(jié)果顯示，胎兒21、18、13三體為低風(fēng)險(xiǎn)，詳情見正式檢測(cè)報(bào)告……”

    在“叫停令”下發(fā)后，無創(chuàng)基因篩查由“地上”轉(zhuǎn)入“地下”.很多專家在接受采訪時(shí)并不感到意外。一位專家更是直言：“臨床需求太多了，有需求就有市場(chǎng)。”

    基因篩查唐氏兒很靠譜

    在北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖中心副主任劉平看來，雖然無創(chuàng)產(chǎn)前篩查作為一項(xiàng)產(chǎn)前診測(cè)技術(shù)，并非不可替代，但因其具備無創(chuàng)、準(zhǔn)確性高等特點(diǎn)，在臨床確有開展的必要。

    劉平介紹，過去在臨床上，都會(huì)通過抽取外周血對(duì)懷孕12周左右的孕婦進(jìn)行唐氏綜合征初篩，提示高危的人群，再進(jìn)一步通過羊水穿刺術(shù)進(jìn)行染色體核型分析檢查（早孕期還可以做絨毛活檢）。對(duì)于年齡大于35歲，或者家族中有唐氏綜合征患者、已經(jīng)生過唐氏綜合征患兒的女性，醫(yī)生往往建議直接進(jìn)行羊水穿刺檢查。問題在于，傳統(tǒng)的血清學(xué)檢查假陽性率高達(dá)97%——98%,也就是說，即使血清學(xué)唐氏篩查的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，孩子真正患有唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)僅為2%——3%.

    中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科主任楊慧霞表示，無創(chuàng)產(chǎn)前篩查叫停帶來2個(gè)問題，一是更多的唐氏篩查高危孕婦需要進(jìn)行不必要的羊水穿刺，不得不面對(duì)羊水穿刺帶來的2%.——5%.的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)；二是一些孕婦因?yàn)閼峙卵蛩┐趟殡S的風(fēng)險(xiǎn)，放棄了進(jìn)一步確診檢查。

    “無創(chuàng)產(chǎn)前篩查可以有效避免上述問題。”楊慧霞說，目前無創(chuàng)產(chǎn)前篩查針對(duì)21三體的準(zhǔn)確性能夠達(dá)到99%以上，假陽性率僅為0.08%,這就意味著經(jīng)過初篩，需要接受羊水穿刺的孕婦可大幅減少。一旦無創(chuàng)產(chǎn)前篩查結(jié)果提示高危，孕婦接受羊水穿刺的依從性也能得到保證。

    無創(chuàng)產(chǎn)前篩查作為一種初篩手段，還有助于提高篩查效率。楊慧霞指出，羊水穿刺術(shù)以及細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析，對(duì)于操作者的技術(shù)和實(shí)驗(yàn)室要求較高，北京僅有6家醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠進(jìn)行包括羊水穿刺在內(nèi)的產(chǎn)前診斷。隨著單獨(dú)兩孩政策的推行，高齡產(chǎn)婦無疑會(huì)增多，臨床一線醫(yī)務(wù)人員工作壓力會(huì)更大。

    楊慧霞說，去年國(guó)際產(chǎn)前診斷學(xué)會(huì)發(fā)布聲明稱，基于大樣本的研究，對(duì)于高危孕婦常見染色體異常，包括21三體、18三體、13三體綜合征，無創(chuàng)產(chǎn)前篩查的診出率是可以保證的。“需要強(qiáng)調(diào)的是，無創(chuàng)產(chǎn)前篩查是對(duì)孕婦外周血內(nèi)游離的胎兒DNA進(jìn)行檢測(cè)，而孕婦外周血中胎兒游離DNA濃度存在個(gè)體差異，并受到孕婦體重、孕周等因素影響，因此無創(chuàng)產(chǎn)前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確性不能達(dá)到100%.對(duì)于無創(chuàng)產(chǎn)前篩查提示高危的患者，還要進(jìn)行絨毛活檢術(shù)或者羊水穿刺術(shù)進(jìn)行染色體核型診斷，畢竟后者才是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的唐氏綜合征診斷金標(biāo)準(zhǔn)。”

    “試驗(yàn)田”應(yīng)盡快開放

    “盡快推進(jìn)試點(diǎn)工作確實(shí)很有必要。試點(diǎn)機(jī)構(gòu)要保證檢測(cè)質(zhì)量，還要通過嚴(yán)格的隨診，對(duì)該技術(shù)的漏診率、假陽性率、假陰性率等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)判，此外還應(yīng)該進(jìn)行衛(wèi)生巾濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，確定該技術(shù)的適用人群。”楊慧霞說，目前無創(chuàng)產(chǎn)前篩查僅被推薦用于21三體等常見染色體疾病，是否能夠用于其他染色體疾病的檢測(cè)，需要進(jìn)一步研究論證。

    中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、原中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)細(xì)胞分子遺傳實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心主任黃尚志指出，在試點(diǎn)機(jī)構(gòu)的遴選過程中，應(yīng)該充分考慮醫(yī)療機(jī)構(gòu)基因測(cè)序操作能力和患者的需求程度，同時(shí)要考慮試點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)地理位置合理分布。

    黃尚志說：“此次《申報(bào)通知》提出，申報(bào)單位必須是三級(jí)甲等綜合醫(yī)院、婦幼保健院、?？漆t(yī)院或醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，且不接受兩個(gè)或兩個(gè)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)的聯(lián)合申報(bào)。”二代測(cè)序技術(shù)所需要的設(shè)備很昂貴，對(duì)操作人員技術(shù)的要求也很高，并非每家醫(yī)院都能開展這一技術(shù)。在“叫停令”下發(fā)前，少有醫(yī)療機(jī)構(gòu)***采用二代測(cè)序技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)前篩查，絕大多數(shù)都是送給第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)并出具報(bào)告?！渡陥?bào)通知》發(fā)布后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)擔(dān)心失去未來開展該業(yè)務(wù)的機(jī)會(huì)，紛紛提出申請(qǐng)。有專家提出，這種一哄而上的情形，很可能造成檢測(cè)設(shè)備在一定區(qū)域內(nèi)的重復(fù)設(shè)置，造成醫(yī)療資源浪費(fèi)。

    多位專家建議，相關(guān)部門應(yīng)開辟綠色通道，盡快遴選出試點(diǎn)機(jī)構(gòu)，滿足患者需求，同時(shí)應(yīng)將遴選過程透明化，并進(jìn)一步明確試點(diǎn)單位的工作內(nèi)容，包括將對(duì)哪些基因測(cè)序產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證與評(píng)價(jià)、如何評(píng)價(jià)等。

    記者從多地衛(wèi)生計(jì)生委了解到，目前各地已經(jīng)按照國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委的要求，收集了由各家醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)的試點(diǎn)申請(qǐng)，并上交到國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委相關(guān)部門。一位工作人員告訴記者，地方?jīng)]有審批權(quán)，最終遴選標(biāo)準(zhǔn)以及哪些機(jī)構(gòu)能夠成為試點(diǎn)，還是國(guó)家相關(guān)部門說了算。據(jù)了解，目前試點(diǎn)單位還未確定。