日前，美國《癌癥研究》發(fā)表了由中科院大連化學物理研究所研究員許國旺團隊與上海東方肝膽醫(yī)院王紅陽院士課題組合作研究的相關(guān)成果，研究將基于液相色譜—質(zhì)譜用于肝癌組織非靶標代謝組學研究并取得了重要進展。
 

    肝癌在臨床上早診困難，治療預(yù)后效果差。深入了解肝癌的發(fā)病機理對制定治療方案、改善治療效果、降低肝癌發(fā)病率和死亡率都有重要的意義。組織代謝組學方法是研究肝癌代謝異常的有力工具，可為肝癌發(fā)病機理的闡明和新型診斷標志物的發(fā)現(xiàn)提供依據(jù)。

    研究人員基于超高效液相色譜—高分辨質(zhì)譜分析平臺，對50例肝癌患者的癌組織、癌旁近端組織和遠端組織進行了非靶標代謝譜分析，結(jié)合多變量數(shù)據(jù)處理方法和生物信息學技術(shù)，從整體層面闡明了肝癌微環(huán)境的代謝紊亂狀況。

    結(jié)果表明，肝癌患者出現(xiàn)了大量的代謝異常，主要包括糖酵解加速、三羧酸循環(huán)抑制、糖異生和β-氧化加快以進一步提供能量、脂肪酸代謝相關(guān)的Δ-12脫氫酶活性顯著下調(diào)。此外，谷胱甘肽等抗氧化分子水平增高，炎癥相關(guān)的多不飽和脂肪酸和磷脂酶A2水平下降。

    研究人員將組織中發(fā)現(xiàn)的差異代謝物在298例慢性肝炎、肝硬化和肝癌病人血清樣本中檢測，發(fā)現(xiàn)甜菜堿和丙酰肉堿聯(lián)合對原發(fā)性肝癌有良好的診斷能力。通過另一批血清樣本的外部驗證，進一步證實了上述兩種代謝物在肝癌中的診斷潛力，與肝癌標志物甲胎蛋白有很好的互補性。

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