3月8日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，生長抑素類似物帕瑞肽（pasireotide）可顯著降低庫欣病患者升高的皮質(zhì)醇水平，并可改善患者癥狀和體征，提高健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分。

    在這項(xiàng)研究中，意大利那不勒斯費(fèi)德里克二世大學(xué)的Annamaria Colao博士及其同事評(píng)價(jià)了帕瑞肽治療成人中度至極重度皮質(zhì)醇增多癥患者的療效和安全性。162例受試者為持續(xù)或復(fù)發(fā)庫欣病患者，或?yàn)樾麓_診但不適宜手術(shù)治療的患者。受試者隨機(jī)接受皮下注射初始劑量600 μg （82 例）和900 μg （80 例） 的帕瑞肽，每日2次，療程3個(gè)月。應(yīng)答患者繼續(xù)3個(gè)月的隨機(jī)雙盲治療，未應(yīng)答者轉(zhuǎn)入3個(gè)月開放治療，劑量增加300 μg。6個(gè)月時(shí)，所有受試者進(jìn)入開放期研究并持續(xù)至12個(gè)月。在此期間，為改善治療應(yīng)答允許增加用藥劑量。主要終點(diǎn)為6個(gè)月時(shí)尿游離皮質(zhì)醇水平降至正常且用藥劑量沒有增加。

    結(jié)果顯示，患者平均療程為10.8個(gè)月，78例（48%）完成12個(gè)月全程治療。小劑量組和大劑量組中分別有12例（15%）和21例（26%）達(dá)到主要終點(diǎn)，其余大部分患者雖然沒有達(dá)到主要終點(diǎn)，但6個(gè)月時(shí)尿游離皮質(zhì)醇水平下降明顯 （≥50%）。此外，這些患者的庫欣病癥狀和體征均有明顯改善，表現(xiàn)為血壓平均下降6.1 mmHg、收縮壓平均下降3.7 mmHg、甘油三酯平均下降2 mg/dl、低密度脂蛋白膽固醇平均下降15 mg/dl、體重平均下降6.7 kg，面紅以及鎖骨上和背部脂肪墊減退，表明皮質(zhì)醇水平降低可能與長期臨床受益相關(guān)。MRI檢查顯示，小劑量組和大劑量組垂體瘤體積分別平均下降9%和44%。庫欣病生活質(zhì)量問卷中的健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分增加11分，表明有11%的改善。該藥物顯效迅速，用藥2個(gè)月尿游離皮質(zhì)醇水平降低50%并在治療期間保持穩(wěn)定。在用藥2個(gè)月皮質(zhì)醇增多癥沒有得到控制的患者中，90%在12個(gè)月時(shí)仍未得到控制，提示醫(yī)生在治療最初的幾個(gè)月內(nèi)就能夠識(shí)別帕瑞肽無應(yīng)答患者。

    在安全性方面，高血糖發(fā)生率為13%，6%的患者因高血糖而停藥；糖尿病發(fā)生率為7%，118例（73%）患者發(fā)生與高血糖相關(guān)的不良事件，用藥后不久血糖和糖化血紅蛋白水平提高并需要藥物控制。研究者指出，接受帕瑞肽治療的患者需接受血糖監(jiān)測，對(duì)于血糖耐量受損或糖尿病患者應(yīng)給予特別關(guān)注。13例（8%）患者發(fā)生與低皮質(zhì)醇癥相關(guān)不良事件。在基線接受膽囊超聲檢查的137例患者中，9例在最近隨訪中發(fā)現(xiàn)“可檢出的膽泥”，27例檢出膽結(jié)石，并有6例患者接受膽囊切除。

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