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一項(xiàng)橫斷面分析研究發(fā)現(xiàn),相比無(wú)家族性高膽固醇血癥的親屬,家族性高膽固醇血癥患者的2型糖尿病患病率更低。研究全文3月10日發(fā)表于《美國(guó)內(nèi)科學(xué)雜志》。
基于家族性高膽固醇血癥和他汀類藥物的作用機(jī)制,膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)可能與2型糖尿病的發(fā)病相關(guān)。為此,荷蘭學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心血管醫(yī)學(xué)研究室Joost Besseling及其同事開(kāi)展了這項(xiàng)橫斷面研究。
該研究納入25137例家族性高膽固醇血癥患者和38183名未患此病的親屬,這些人曾于1994——2014年間在荷蘭國(guó)家篩查項(xiàng)目中接受過(guò)家族性高膽固醇血癥DNA檢測(cè)。
研究簡(jiǎn)介
家族性高膽固醇血癥患者的2型糖尿病患病率為1.75%,未患此病親屬的2型糖尿病患病率為2.93%(OR=0.62; 95% CI, 0.55-0.69)。校正年齡、BMI、HDL-C、甘油三酯、他汀類藥物使用、吸煙狀況和心血管病史后,家族性高膽固醇血癥患者的2型糖尿病患病率依然更低,為1.44%(差異1.49%,95% CI, 1.24-1.71;OR=0.49,95% CI,0.41-0.58)。
不同基因突變類型的家族性高膽固醇血癥患者,2型糖尿病患病率不同。APOB基因突變患者校正后的2型糖尿病患病率為1.91%(OR=0.65; 95% CI, 0.48-0.87),高于LDL受體基因突變患者的1.33%(OR=0.45; 95% CI, 0.38-0.54)。在LDL受體基因突變患者中,受體缺陷型和受體缺失型患者的2型糖尿病患病率分別為1.44%(OR = 0.49; 95% CI, 0.4-0.6)和1.12%(OR = 0.38; 95% CI, 0.29-0.49)。
研究人員解釋,造成這一結(jié)果的可能原因是,細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平升高損害了胰島β細(xì)胞功能。
研究人員認(rèn)為,如果這一發(fā)現(xiàn)被縱向分析研究證實(shí),將會(huì)使人們更加確信LDL受體介導(dǎo)的膽固醇跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)與2型糖尿病存在潛在的因果關(guān)聯(lián)。
研究意義
英國(guó)格拉斯哥大學(xué)BHF心血管研究中心的David Preiss和Naveed Sattar博士在隨刊述評(píng)(JAMA 2015 Mar 10; 313 (10): 1016-7)中寫(xiě)道,從臨床角度看,家族性高膽固醇血癥患者通常從童年或少年時(shí)期起開(kāi)始接受他汀類藥物治療,該研究發(fā)現(xiàn)這些患者的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較低,提示臨床醫(yī)生可以減少對(duì)他汀類藥物致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的顧慮。
最有趣的是,該研究還提示了LDL受體的表達(dá)和功能可能對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)有重要作用。且研究人員強(qiáng)調(diào),可能是胰島β細(xì)胞內(nèi)的膽固醇水平過(guò)高影響了其分泌胰島素。然而,LDL受體在體內(nèi)分布廣泛,不能排除骨骼肌、肝臟、脂肪組織上的LDL受體未受影響。PCSK9抑制劑等降脂新藥的出現(xiàn)為進(jìn)一步研究LDL受體表達(dá)與血糖、肥胖癥及糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)提供了重要契機(jī)。PCSK9是一種循環(huán)蛋白,可將LDL受體引至肝細(xì)胞溶酶體內(nèi)降解,抑制其再循環(huán)。因此PCSK9抑制劑這類單克隆抗體注射藥物具有與他汀類藥物相似的降脂作用。未來(lái)應(yīng)調(diào)查通過(guò)其他途徑來(lái)降低LDL-C是否對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有影響,且所有大型的調(diào)脂藥物臨床試驗(yàn)均應(yīng)將糖尿病發(fā)病率作為預(yù)設(shè)終點(diǎn)。
最后,兩位專家寫(xiě)道,既往研究已發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),該研究為加強(qiáng)對(duì)二者關(guān)聯(lián)的認(rèn)識(shí)提供了重要證據(jù)。然而,他汀類藥物治療的整體益處是顯而易見(jiàn)的,該研究結(jié)果不會(huì)也不應(yīng)該改變他汀類藥物對(duì)心血管高危患者的應(yīng)用原則。
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