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胰腺癌治療領(lǐng)域最新進展匯總

2014-02-12 11:50 閱讀:1993 來源:醫(yī)師報 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 報告的前列腺癌領(lǐng)域的亮點研究,具體總結(jié)如下:

  胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一,手術(shù)切除是唯一可能根治胰腺癌的治療手段。但是,接受手術(shù)切除的早期胰腺癌患者的5年生存率僅為15%~20%。而且,超過80%的胰腺癌患者確診時已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或處于局部進展期,無法接受手術(shù)治療,這部分患者的5年生存率<5%,1年生存率<2%。

  可喜的是,在2013年,胰腺癌治療領(lǐng)域取得的一些新進展為進一步改善患者生存、生活質(zhì)量帶來曙光。

  可手術(shù)切除胰腺癌:替吉奧或為輔助化療新選擇

  對于可手術(shù)切除的胰腺癌,目前美國**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN )指南推薦進行輔助治療。輔助化療可考慮使用吉西他濱、5-氟尿嘧啶(5-FU)/亞葉酸鈣、5-FU或卡培他濱。

  2013年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)會議報道了JASPAC-01研究的中期結(jié)果。該項非劣效性研究對比了吉西他濱與替吉奧作為胰腺癌術(shù)后輔助化療的療效。結(jié)果顯示,吉西他濱組與替吉奧組2年生存率分別為53%和70%( P<0.0001),治療完成率分別為58%和72%,不良反應(yīng)均較輕微。

  研究結(jié)果表明,替吉奧可能成為胰腺癌術(shù)后輔助治療的另一選擇。然而,目前該項研究的結(jié)果僅為中期分析結(jié)果,最終結(jié)果的公布值得期待。

  轉(zhuǎn)移性胰腺癌:一線化療增添方案

  自上世紀(jì)90年代以來,吉西他濱一直是轉(zhuǎn)移性胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療藥物,以吉西他賓為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案療效相比吉西他濱單藥在總生存(OS)方面并無明顯優(yōu)勢。2011年,F(xiàn)OLFIRIN0X方案(奧沙利鉑、伊立替康、亞葉酸鈣、5-FU)成為首個在OS方面優(yōu)于吉西他賓單藥的聯(lián)合化療方案,但該方案所致嚴(yán)重不良反應(yīng)限制了臨床應(yīng)用。2013年,關(guān)于轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療的研究也取得一些喜人成果,為臨床醫(yī)生又增添了新的治療選擇。

  納米白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱已成標(biāo)準(zhǔn)方案

  納米白蛋白紫杉醉聯(lián)合吉西他濱方案成為美國食品藥品監(jiān)督管理局8年來首次批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療的化療方案。

  2013年1月舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸腫瘤研討會(ASCO-GI)首次報道了MPACT研究,即納米白蛋白紫杉醉聯(lián)合吉西他濱對比吉西他濱單藥一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的III期臨床研究,結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

  結(jié)果顯示,主要終點:聯(lián)合治療組的OS較單藥組顯著延長,分別為8.5個月與6.7個月(HR=0.72,P <0.001)。在體力狀態(tài)差、年齡〉65歲、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、基線CA199水平高等具有不良預(yù)后因素的人群中,OS仍有獲益甚至更高。次要終點:聯(lián)合治療組、單藥組的無進展生存(PFS)分別為5.5個月和3.7個月(HR=0.69,P<0.001),總緩解率分別是23%和7%(P<0.001)。聯(lián)合治療組的安全性結(jié)果與既往兩藥聯(lián)合化療的特點相似,耐受性可能優(yōu)于FOLFIRINOX方案。

  因此,白蛋白結(jié)合型紫杉醉聯(lián)合吉西他濱成為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的新標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。MPACT研究各個亞組的進一步分析結(jié)果也將會在未來陸續(xù)公布,值得期待。

  替吉奧或為亞洲人群的又一治療選擇

  2013年5月,《臨床腫瘤學(xué)雜志》 發(fā)表GEST研究的最終結(jié)果。該項在日本和中國**開展的III期臨床研究對吉西他濱單藥、替吉奧單藥、吉西他濱聯(lián)合普吉奧一線治療局部進展期胰腺癌和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效進行了比較。

  結(jié)果顯示,替吉奧組OS不劣于吉西他濱組(9.7個月與8.8個月,P<0.001);吉西他濱聯(lián)合替吉奧組OS并不優(yōu)于吉西他濱組(10.1個月與8.8個月,P=0.15)。研究結(jié)果提示,在亞洲人群,替吉奧可以成為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療。

  局部進展期胰腺癌:需選擇合適患者、探索更有效治療

  對于一般狀況良好的局部進展期胰腺癌患者的治療,業(yè)界一直存在較大爭議。NCCN指南推薦,可按照轉(zhuǎn)移性胰腺癌的化療方案治療,也可在充足化療的基礎(chǔ)上進行放療。

  2013年ASCO會議報道了LAP-07研究結(jié)果。該研究將局部進展期胰腺癌患者隨機分成兩組,分別接受吉西他濱單藥或吉西他濱聯(lián)合厄洛普尼治療。治療4個月后,兩組疾病穩(wěn)定的患者再次隨機分為繼續(xù)化療組和卡培他濱同步放療組。最終的結(jié)果顯示,化療序貫同步放化療并不優(yōu)于單純化療,OS分別為15.3個月和16.5個月(P=0.83)。而這項研究的設(shè)計受到一些學(xué)者的質(zhì)疑,主要在未能應(yīng)用最先進的放療技術(shù)、未優(yōu)化放療分割模式、同步化療藥物的選擇等問題存在爭議。

  因此,如何選擇合適的患者、尋找更有效的放療增敏藥物、優(yōu)化放療技術(shù)應(yīng)是局部進展期胰腺癌治療研究下一步探索的方向。

  胰腺癌免疫治療:前景初現(xiàn)端倪

  近年來,胰腺癌免疫治療方面的臨床研究層出不窮。

  2013年ASCO會議中有關(guān)胰腺癌免疫治療的臨床研究就有5項。其中一項III期臨床試驗探索了端粒酶疫苗GV1001聯(lián)合化療(吉西他濱/卡培他濱)對比單用化療一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效。雖然該研究未取得陽性結(jié)果,但這是胰腺癌治療新靶點、新藥的探索性臨床研究,更應(yīng)受到人們的重視。

  目前胰腺癌免疫治療領(lǐng)域中,頗具前景的兩個藥物GVAX和Algenpantucel-L均正在進行III期的臨床研究。

  結(jié)語

  在2013年,胰腺癌治療領(lǐng)域取得了一定的進展,但是距離人們所期待的療效仍遙不可及。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,人們對胰腺癌發(fā)生、發(fā)展分子機制的了解逐步加深,使臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)聯(lián)系更加緊密。未來胰腺癌診治的發(fā)展方向是研究胰腺癌的新診治靶點,實行在多學(xué)科綜合診治基礎(chǔ)上的個體化治療策略,最終達到征服胰腺癌的目的。


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