日前,來自斯克里普斯研究所的科學(xué)家開發(fā)出了一種很有潛力的通用方法,可通過基因組序列來設(shè)計新藥,并利用這種方法識別出一種高效化合物,其能讓癌細胞攻擊自身并最終死亡。
論文主要作者、斯克里普斯研究所副教授MatthewDisney表示:“這還是第一次只憑借一個RNA序列,就理性地設(shè)計出治療性小分子。許多人可能懷疑這一點。我們證明了這種方法能以前所未有的精確性瞄準一個致癌RNA.”
Disney的實驗室一直在開發(fā)能掌控藥物與RNA折疊結(jié)合的方法,尤其是對microRNA(微RNA)的控制。微RNA上世紀90年代才被發(fā)現(xiàn),是一種存在于所有動植物細胞中的短分子。通常,每個微RNA作為一個或多個基因的“光控開關(guān)”,與這些基因的轉(zhuǎn)錄結(jié)合并有效防止它們轉(zhuǎn)錄成蛋白質(zhì)。以這種方式,微RNA調(diào)節(jié)著各種各樣的細胞過程。有些微RNA與疾病相關(guān),比如MiR-96,能阻礙凋亡過程或編程細胞的死亡,使細胞生長失控而促發(fā)癌癥。
研究人員將他們的方法稱為信息RNA.這是一種計算技術(shù),通過計算能找到針對疾病相關(guān)基因組序列的信息,以及所有瞄準該序列的細胞RNA,再通過細胞RNA找到針對性藥物。這些藥物RNA序列能針對性地與數(shù)以千計的細胞RNA序列相互左右,而對其他序列沒有影響。
利用信息RNA,他們識別出了瞄準MiR-96的化合物,以及瞄準其他20多種疾病相關(guān)微RNA的化合物。研究顯示,抑制MiR-96的候選藥物能抑制癌細胞生長,而且那些沒有功能性MiR-96的細胞不會受到藥物影響。
Disney指出:“這說明該方法在藥物選擇方面具有前所未有的精確性。此外,新的候選藥很容易生產(chǎn),具有細胞滲透性,能專門瞄準MiR-96,針對性遠遠超過目前最先進的RNA瞄準技術(shù)。”
論文第一作者、Disney實驗室的研究生SaiPradeepVelagapudi表示:“利用我們的程序,能找到高度特化的藥物。我們希望將來能針對其他癌癥或任何疾病RNA設(shè)計出候選藥物。”
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