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研究表明角蛋白19在肝細(xì)胞肝癌中扮演重要角色

2013-11-12 10:36 閱讀:2273 來源:國際肝病 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 角蛋白(K)19為膽管/肝臟祖細(xì)胞(HPC)標(biāo)志物。研究表明肝細(xì)胞肝癌(HCC)若表達(dá)K19,其預(yù)后較差,但其潛在機(jī)制尚不清楚。 比利時(shí)魯文大學(xué)醫(yī)學(xué)院Govaere等在242例不同潛在病因的連續(xù)HCC患者中(167例為手術(shù)標(biāo)本,75例為**標(biāo)本),探究了K19與HCC侵襲性之

    角蛋白(K)19為膽管/肝臟祖細(xì)胞(HPC)標(biāo)志物。研究表明肝細(xì)胞肝癌(HCC)若表達(dá)K19,其預(yù)后較差,但其潛在機(jī)制尚不清楚。
 


    比利時(shí)魯文大學(xué)醫(yī)學(xué)院Govaere等在242例不同潛在病因的連續(xù)HCC患者中(167例為手術(shù)標(biāo)本,75例為**標(biāo)本),探究了K19與HCC侵襲性之間的關(guān)系。結(jié)果顯示,在手術(shù)標(biāo)本隊(duì)列中,K19的表達(dá)與腫瘤大小增加(P<0.01)、腫瘤分化降低(P<0.001)、腫瘤轉(zhuǎn)移(P<0.05)和微血管浸潤(P<0.001)具有最強(qiáng)相關(guān)性。K19的預(yù)后價(jià)值也在75例**活檢標(biāo)本中得到確認(rèn)。研究分析表明,K19+的HCC表型能高度表達(dá)腫瘤侵襲/轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物(如VASP、TACSTD2、LAMB1、LAMC2和PDGFRA)、膽管/HPC標(biāo)志物(如CD133、GSTP1、NOTCH2和JAG1)以及miRNA200家族成員(如miR-141和miR-200c)。

    此外,在體外研究中發(fā)現(xiàn),原發(fā)性K19+的HCC腫瘤細(xì)胞屬于耐藥側(cè)群。將K19/KRT19基因敲除,則可降低腫瘤細(xì)胞的侵襲性,并導(dǎo)致侵襲性偽足形成消失,同時(shí)降低對阿霉素、5-氟尿嘧啶和索拉非尼的耐藥性。


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