對(duì)睪酮偏低的男性補(bǔ)充睪酮會(huì)增加死亡、心肌梗死(MI)和缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月5日的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上。

    德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的RebeccaVigen醫(yī)生介紹，原本已有和沒(méi)有冠狀動(dòng)脈疾病的男性的風(fēng)險(xiǎn)均升高，而且不受血壓或預(yù)防性藥物使用等心血管危險(xiǎn)因素差異的影響。
 

    上述研究結(jié)果增加了人們對(duì)睪酮治療潛在安全性的擔(dān)憂，研究者認(rèn)為值得開(kāi)展隨機(jī)臨床試驗(yàn)以澄清這一問(wèn)題。“雖然臨床醫(yī)生應(yīng)繼續(xù)與患者討論睪酮治療在緩解癥狀方面的益處，但也要告知患者，睪酮治療的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)仍是未知數(shù)，不排除該治療有害的可能性。”

    既往研究已經(jīng)表明，睪酮治療可提高性功能和強(qiáng)度，并且可以改善一些心血管危險(xiǎn)因素，如血脂紊亂和胰島素抵抗。這些試驗(yàn)并未檢測(cè)到不良心血管效應(yīng)，“但它們通常專注于中介終點(diǎn)、持續(xù)時(shí)間短，沒(méi)有足夠效能檢驗(yàn)臨床終點(diǎn)”。一項(xiàng)納入大量心血管疾病男性患者的臨床試驗(yàn)，在2010年因睪酮組心血管事件明顯超過(guò)安慰劑組而被提前終止。

    Vigen博士及其同事利用退伍軍人管理局臨床評(píng)估報(bào)告和追蹤(CART)計(jì)劃的數(shù)據(jù)，在一個(gè)回顧性隊(duì)列中評(píng)估了睪酮治療的潛在心血管風(fēng)險(xiǎn)。CART計(jì)劃中收集了在全國(guó)76個(gè)退伍軍人事務(wù)部(VA)心導(dǎo)管室進(jìn)行的所有操作的信息。他們確定了2005~2011年在這些機(jī)構(gòu)接受冠狀動(dòng)脈造影、醫(yī)學(xué)記錄顯示總睪酮水平＜300ng/dl的所有男性。

    這個(gè)由8,709名男性組成的隊(duì)列有較高的合并癥負(fù)擔(dān)：20%有MI病史，半數(shù)患有糖尿病，80%以上患有冠狀動(dòng)脈疾病。這些合并癥的患病率在服用和不使用睪酮的男性之間大致相等。其**有1,223名男性正在接受睪酮療法以解決睪酮水平過(guò)低的問(wèn)題。大約有1%使用睪酮凝膠，36%使用注射劑，63%使用貼劑。使用睪酮的男性傾向于更年輕和更健康。

    在平均28個(gè)月的隨訪期間，發(fā)生了1,710次相關(guān)不良事件：748人死亡，443人發(fā)生MI，519人發(fā)生卒中。這些事件的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)在睪酮使用者中明顯更高：1年時(shí)高1.3%，2年時(shí)高3.1%，3年時(shí)高5.8%(JAMA2013[doi:10.1001/jama2013.280386])。

    進(jìn)一步校正后數(shù)據(jù)分析顯示，睪酮的使用仍然與死亡、MI或卒中風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)，危險(xiǎn)比(HR)為1.29。這表明，睪酮使用者比不使用者發(fā)生這些不良結(jié)局的可能性增加29%。

    在進(jìn)一步校正有/無(wú)冠狀動(dòng)脈疾病和接受/不接受冠狀動(dòng)脈血管重建手術(shù)之后，上述結(jié)果沒(méi)有改變。三種劑型的睪酮在不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)方面沒(méi)有顯著差異。

    研究者指出，睪酮治療增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的潛在機(jī)制有如下幾種。睪酮治療會(huì)增加血小板聚集，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊形成。睪酮治療會(huì)增強(qiáng)內(nèi)皮中的單核細(xì)胞活化，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，后者是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病因。睪酮治療會(huì)加劇睡眠障礙性呼吸，后者是另一個(gè)心血管危險(xiǎn)因素。

    隨刊述評(píng)：睪酮治療需謹(jǐn)慎

    賓夕法尼亞大學(xué)內(nèi)分泌、糖尿病與代謝學(xué)系的AnneR.Cappola博士指出，Vigen等人的研究結(jié)果應(yīng)引起臨床醫(yī)生和患者的警惕，尤其是在處方量巨大和“睪酮生產(chǎn)商積極營(yíng)銷”的形勢(shì)下(JAMA2013;310:1805-6)。Cappola博士同時(shí)也是JAMA的副主編。

    該研究結(jié)果帶來(lái)的最重要問(wèn)題可能是，如何可以將其外推至使用睪酮的廣大男性人群中：因“低睪酮綜合征”或?yàn)榱丝顾ダ隙褂貌G酮的男性，以及為了強(qiáng)化軀體而使用睪酮的更年輕男性。

    “心肌梗死、缺血性卒中或死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加29%的結(jié)果，是否適用于這些人群？使用睪酮的益處——不論是真實(shí)的還是感覺(jué)的——是否值得這些男性冒這些風(fēng)險(xiǎn)？目前只有零星的證據(jù)提示睪酮對(duì)這些人是安全的。”

    據(jù)估計(jì)，年齡＞40歲的美國(guó)男性約有3%被開(kāi)具了睪酮治療處方，盡管有證據(jù)表明它的不良心血管效應(yīng)是可以累積的。該研究結(jié)果提醒我們“應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用睪酮和開(kāi)展進(jìn)一步研究”。