最近，關于白血病有了重要的研究成果，該成果公布在NatureGenetics雜志上。來自斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心，華盛頓大學等處的研究人員發(fā)表了題為“ArecurrentgermlinePAX5mutationconferssusceptibilitytopre-Bcellacutelymphoblasticleukemia”的文章，第一次發(fā)現(xiàn)了與兒童白血病患病風險有關的一個重要遺傳關聯(lián)。
 

    文章作者之一，斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心臨床遺傳學室主任KennethOffit表示，“這一發(fā)現(xiàn)為我們打開了了解兒童白血病遺傳病因的一扇新窗口，而且通過檢查這種突變，也許將能防止受影響的家庭在未來幾代中再次出現(xiàn)白血病。”

    這個突變最早是在斯隆-凱德琳癌癥紀念研究中心的接診家族中發(fā)現(xiàn)的，這一家族中幾位家庭成員均被診斷患有兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）。之后第二例沒有關聯(lián)的病例，則是在另外一家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，同樣也具有相同的突變。

    就此研究人員進行了一系列的實驗，發(fā)現(xiàn)所觀察到的突變基因?qū)е铝嘶虻恼９δ苁艿綋p傷，從而增加了ALL患病的風險。

    白血病是造血系統(tǒng)惡性增生性疾病，是造血干細胞在分化過程中某一階段分化阻滯并惡性增殖的疾病，根據(jù)我國各地的調(diào)查資料，小兒白血病的發(fā)病率為3/10萬-4/10萬人口，在兒童急性白血病中，急性淋巴細胞白血?。ˋLL）約65%左右。

    在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為PAX5的基因會發(fā)生遺傳性突變，這種基因在之前的研究中表明在一些B細胞癌癥中扮演了重要角色。PAX5作為一種轉(zhuǎn)錄因子或“主基因”，能調(diào)控幾種其他基因的活性，并對于維持B細胞的功能和特性具有重要意義。

    在參與這項研究的患者體內(nèi)，PAX5基因的兩個拷貝丟失了，只留下了變異版本。研究人員認為其中有一些額外的遺傳因子，在這些患者的ALL發(fā)病過程中扮演了重要作用。
Offit博士希望能找到ALL患者中有多少比例童年期會出現(xiàn)PAX5突變。目前的估計表明這是罕見的。此外，這一新發(fā)現(xiàn)的基因突變?yōu)榱艘灿锌赡軒椭茖W家們通過靶向轉(zhuǎn)錄因子，來治療其他出現(xiàn)了PAX5突變的非遺傳形式白血病。

    “通過更好的了解誘發(fā)癌癥易感性，或者促進癌癥生長的遺傳因素，我們將能更加精確的靶向治療，并且在癌癥出現(xiàn)的第一刻就阻止它，”Offit博士補充說。
在1996年，Offit博士和他的團隊也進行了癌癥易感家族的一個相似性研究，從中找到了最常見的BRCA2突變，這個突變與乳腺癌和卵巢癌的患病風險有關，尤其是對于德系猶太人家族。