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是單純腎病綜合征,還是與腫瘤相關(guān)?

2019-03-11 15:40 閱讀:28873 來源:愛愛醫(yī) 作者:孫士禮 責(zé)任編輯:點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 當(dāng)實(shí)體腫瘤早期癥狀不典型時(shí)可以腎病綜合征(NS)癥狀而首發(fā)。但NS由多種病因引起,是以腎小球基膜通透性增加,表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群。當(dāng)臨床遇到NS時(shí),要根據(jù)臨床區(qū)分是單純腎病綜合征,還是與腫瘤相關(guān)。
腎病綜合征,診斷要厘清,悉心辨良惡,治療不放松。

腫瘤相關(guān)腎小球疾病(又稱腫瘤相關(guān)性腎病綜合征)容易誤診和漏診,導(dǎo)致延遲治療。當(dāng)實(shí)體腫瘤早期癥狀不典型時(shí)可以腎病綜合征(NS)癥狀而首發(fā)。但NS由多種病因引起,是以腎小球基膜通透性增加,表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群。當(dāng)臨床遇到NS時(shí),要根據(jù)臨床區(qū)分是單純腎病綜合征,還是與腫瘤相關(guān)。否則,錯(cuò)莫大焉!


圖片來源:123RF

且看下面的病例

一、中年多事之秋,腎病癥狀之愁

患者,男,56歲,農(nóng)民。因“眼瞼及下肢浮腫伴尿中泡沫多半月”***就診,完善檢查發(fā)現(xiàn)大量蛋白尿、低蛋白血癥和高脂血癥,以“腎病綜合征”收住入院?;颊甙朐虑盁o明顯誘因出現(xiàn)眼瞼及雙側(cè)下肢水腫,并發(fā)現(xiàn)尿中泡沫多,伴乏力,無發(fā)熱、胸悶、氣短、少尿癥狀,無尿急、尿頻、尿痛或血尿表現(xiàn),無關(guān)節(jié)腫痛、皮膚瘙癢、皮疹或皮膚瘀斑。

現(xiàn)病史支持NS診斷,50歲以上患者中,是腫瘤患者發(fā)病人群,患者極少出現(xiàn)明顯腫瘤特異的癥狀,但詳細(xì)詢問病史,有時(shí)可以發(fā)現(xiàn)對(duì)腫瘤診斷的病史信息。

二、既往胃病多年,暗藏疾病風(fēng)險(xiǎn)

既往史:既往胃部不適感多年,未再意,未作特殊處理。無高血壓、糖尿病、冠心病史,否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病及其密切接觸史。無外傷、手術(shù)、輸血史,無藥物過敏史。個(gè)人史及家族史無特殊。

胃部不適感會(huì)不會(huì)是個(gè)診斷陷阱?未再意和處理,病情未出現(xiàn)明顯變化,患者能耐受,又把我們墜入云里霧里!可以明確的是,臨床不能放過任何疑點(diǎn),胃部輔助檢查,有助于明確到底怎么回事。

三、查找體檢線索,評(píng)估病史風(fēng)波

入院查體:T36.5°C,R22次/分,P84次/分,BP120/70mmHg。成年男性,發(fā)育正常,營(yíng)養(yǎng)一般,慢性病容,神志清,自主**,查體合作,全身皮膚無黃染及出血點(diǎn),淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。頭顱發(fā)育無異常,眼瞼浮腫,結(jié)膜無充血,鞏膜無黃染,雙側(cè)瞳孔等大等圓,對(duì)光反射靈敏,耳鼻無異常,口唇干燥,無紫紺,咽無充血,雙扁桃體無腫大,頸部無抵抗感,氣管居中,甲狀腺無腫大。心肺檢查無異常。腹部膨隆,腹壁靜脈不顯露,無胃腸型,腹壁柔軟,上腹部壓痛,無反跳痛,肝脾肋下未觸及,全腹未觸及包塊,肝區(qū)及雙腎區(qū)無叩擊痛。腸鳴音正常。**及外生殖器未查。脊柱四肢無畸形,雙下肢脛前壓陷性水腫,踝關(guān)節(jié)水腫,各關(guān)節(jié)無紅腫,活動(dòng)無障礙,無杵狀指(趾)。神經(jīng)系統(tǒng)查體無異常。

從體檢發(fā)現(xiàn)的體征來看,患者以浮腫為主要線索,上腹部壓痛,但未觸及包塊,推測(cè)可能是慢性胃炎或胃腸黏膜水腫、淤血等影響的表現(xiàn),但是,對(duì)于50歲以上的發(fā)病人群,腫瘤因素不能輕易除外。

四、輔檢不能缺席,胃鏡露出蹤跡

輔助檢查:血常規(guī):WBC:8.60×10^9/L N:64 % L37.2 % Hb:96g/L PLT124×10^9/L;血沉:32mm/h;肝腎功無異常,白蛋白26g/L,GLB:28g/L,血脂全套:甘油三酯3.40mmol/L,總膽固醇15.69mmol/L,低密度脂蛋白10.52mmol/L,脂蛋白B3.58g/L,脂蛋白(a)746.9mg/l;尿常規(guī):Pro4+,潛血+,GLU(-),余(-);24小時(shí)尿蛋白定量4.5g。心電圖:竇性心律。大致正常心電圖;胸部正位片:心肺(-);雙腎B超:雙腎體積略增大。

入院后多次查大便隱血試驗(yàn)陽性,胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃竇部小彎側(cè)局部隆起,直徑約2.2cm,表面糜爛伴污穢物覆蓋,質(zhì)脆易出血,活檢病理診斷:胃竇部腺癌。請(qǐng)外科會(huì)診,轉(zhuǎn)外科行胃癌根治術(shù)。術(shù)后原來浮腫小時(shí),尿蛋白逐漸消失。術(shù)后2月復(fù)查:尿常規(guī)未見異常。臨床最后診斷:胃腺癌;腫瘤相關(guān)性腎病綜合征。

五、腎病綜合征,原來胃癌是幫兇!

56歲患者因NS入院,進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)胃癌,二者有何聯(lián)系?乍看是兩個(gè)風(fēng)馬牛不相及的兩個(gè)疾病。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)可知,兩個(gè)疾病實(shí)際上屬于惡性實(shí)體腫瘤相關(guān)性腎臟疾病范疇。惡性實(shí)體腫瘤相關(guān)性腎臟疾病臨床上有廣義和狹義之分。廣義的惡性實(shí)體腫瘤相關(guān)性腎臟疾病是指由于腫瘤直接侵犯腎臟、免疫機(jī)制影響及高尿酸血癥、高鈣血癥等腫瘤代謝異常所引起的腎損害。狹義的惡性實(shí)體腫瘤相關(guān)性腎臟疾病則是指由免疫機(jī)制所致的腎臟損害,又稱副腫瘤性腎小球病,以肺癌、胃癌、乳腺癌等最常見。本例顯然屬于后者。有資料顯示[1]:絕大多數(shù)為老年患者,在明確腎臟疾病時(shí),患者極少出現(xiàn)明顯腫瘤特異性癥狀,但詳細(xì)詢問病史,仍能夠發(fā)現(xiàn)對(duì)腫瘤診斷有意義的臨床表現(xiàn),如NS診斷當(dāng)時(shí)未發(fā)現(xiàn)腫瘤,仍因定期隨訪至少1年[1],以策安全;一旦得到確診,應(yīng)盡早采取適當(dāng)?shù)拇胧┲委煂?shí)體腫瘤。

六、腫瘤相關(guān)性腎病綜合征,這個(gè)話題不輕松

腫瘤相關(guān)性腎病綜合征[2,3],最早見于文獻(xiàn)的時(shí)間是1922年,Glloway首次描述了NS與腎外腫瘤的關(guān)系,提出“副腫瘤性腎小球病”或“腫瘤相關(guān)性腎小球病”的概念,發(fā)現(xiàn)此類疾病可隨腎外腫瘤的治療而好轉(zhuǎn),并可隨腫瘤的復(fù)發(fā)而加重。1966年,Lee首次提出了“腫瘤相關(guān)性腎病”的概念,提出引起腎損害的腫瘤有血液腫瘤和實(shí)體腫瘤[3]。目前,其發(fā)病機(jī)制不是分清楚,尚缺乏流行病學(xué)資料和被廣泛接受的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?sub>[1]。一般認(rèn)為,腫瘤腎損害與腫瘤的直接侵害、免疫介導(dǎo)、代謝異常等有關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)研究,腫瘤相關(guān)性腎病綜合征發(fā)病機(jī)制可能為:①抗腫瘤抗體引起腎損害;②抗中性粒細(xì)胞抗體參與(食道癌合并NS,與此有關(guān));③免疫調(diào)節(jié)失衡;④人群的易感性;⑤腫瘤抑制基因WT1的突變等有關(guān)。

臨床上,只要同時(shí)存在腫瘤與腎小球損害的依據(jù)并能排除其它原因引起的腎小球疾病,即可考慮腫瘤相關(guān)性腎病綜合征。近年來,以NS為首發(fā)的腫瘤,專業(yè)雜志中時(shí)有報(bào)道,除常見的腫瘤外,一些少見腫瘤也要引起重視:對(duì)于女性患者,臨床已有少見病滋養(yǎng)細(xì)胞瘤的報(bào)告[4];對(duì)于男性患者,也有不被想到的前列腺癌的個(gè)案報(bào)告[5]。

腫瘤患者表現(xiàn)為NS,是否需要腎活檢仍有爭(zhēng)議。有學(xué)者指出,只在規(guī)范治療腫瘤不能成功時(shí)才考慮腎活檢。不宜行腎活檢時(shí),CD4T細(xì)胞/CD8T細(xì)胞比值上升(比值大于3.0)也強(qiáng)烈提示膜性腎病,有條件者檢查的醫(yī)院,可作這方面的檢測(cè),指導(dǎo)診斷。

在所有診斷實(shí)體腫瘤患者人群中,腫瘤相關(guān)性NS患者病理中,仍以膜性腎病為主,文獻(xiàn)報(bào)道,腫瘤與腎病之間有一定的對(duì)應(yīng)組合:如實(shí)體癌——膜性腎??;霍奇金病——微小病變型腎病,等等。所以,對(duì)應(yīng)50歲以上患者,病理類型為膜性腎病,需常規(guī)篩查腫瘤,如超聲、CT、全消化道鋇餐、腫瘤標(biāo)志物,以免漏診,延誤治療。對(duì)于病理類型為微小病變型的老年和少年患者,需注意進(jìn)一步排除血液系統(tǒng)腫瘤。腫瘤相關(guān)性NS治療原則:以治療腫瘤為主,治療腎臟病為輔。早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療,有利于提高生命質(zhì)量,改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]牛紅心,龍海波,周偉東.實(shí)體腫瘤相關(guān)腎小球病臨床特征分析.廣東醫(yī)學(xué),2011,32(22):2959-2961

[2]周薇,張俊霞,徐金升,等.惡性腫瘤相關(guān)性腎病綜合征12例臨床及病理分析.疑難病雜志,2013,12(2):142-143

[3]喬春風(fēng),袁五營(yíng),劉淵東.肺癌相關(guān)性腎病綜合征2例并文獻(xiàn)分析.臨床醫(yī)學(xué),2012,32(5):201-201

[4]肖長(zhǎng)紀(jì),趙靜,楊雋鈞,等.以腎病綜合征為首發(fā)臨床表現(xiàn)的胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤二例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí).中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(8):619-621

[5]以腎病綜合征為首發(fā)表現(xiàn)的前列腺癌一例報(bào)告.中華泌尿外科雜志,2009,30(4):233-233

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