21-三體綜合征（21trisomysyndrome）又稱先天愚型或Down綜合征，是人類最早發(fā)現(xiàn)且最常見的常染色體病。在活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率約為1／（600～800），發(fā)病率隨孕母年齡增高而增加。

    【21-三體綜合征遺傳學基礎】

    細胞遺傳學特征是第21號染色體呈三體征（trisomy 21），其發(fā)生主要是由于生殖細胞在減數(shù)分裂形成配子時，或受精卵在有絲分裂時21號染色體發(fā)生不分離，使胚胎體細胞內(nèi)存在一條額外的21號染色體。

    【21-三體綜合征臨床表現(xiàn)】

    本病主要特征為智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩，并可伴有多種畸形。

    1.智能落后

    絕大部分患兒都有不同程度的智能發(fā)育障礙，隨年齡的增長日益明顯。嵌

    合體型患兒若正常細胞比例較大則智能障礙較輕。

    2.生長發(fā)育遲緩

    患兒出生的身長和體重均較正常兒低，生后體格發(fā)育、動作發(fā)育均遲緩，身材矮小，骨齡落后于實際年齡，出牙遲且順序異常；四肢短，韌帶松弛，關節(jié)可過度彎曲；肌張力低下，腹膨隆，可伴有臍疝；手指粗短，小指尤短，中間指骨短寬，且向內(nèi)彎曲。

    3.特殊面容

    出生時即有明顯的特殊面容（圖），表情呆滯。眼裂小，眼距寬，雙眼外眥上斜，可有內(nèi)眥贅皮；鼻梁低平，外耳?。挥搽裾。埧谏焐?，流涎多；頭小而圓，前囟大且關閉延遲；頸短而寬。

    4.皮紋特點

    可有通貫手，手掌三叉點t移向掌心，atd角增大，第5指有的只有一條指褶紋。

    5.伴發(fā)畸形

    約50％患兒伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。先天性甲狀腺功能減低癥和急性淋巴細胞性白血病的發(fā)生率明顯高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病；外生殖器發(fā)育一般正常，但男孩可有隱睪、小陰莖，無生殖能力，女孩性發(fā)育延遲，少數(shù)可有生育。

    【21-三體綜合征實驗室檢查】

    （一）細胞遺傳學檢查

    根據(jù)核型分析可分為三型：

    1，標準型

    約占患兒總數(shù)95％左右，是由于親代（多數(shù)為母親）的生殖細胞在減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致，使患兒體細胞多一條額外的21號染色體，其核型為47，XY（或nC），+21。父母核型大都正常，僅極少數(shù)為家族遺傳（母親是21—三體患者）。

    2.易位型

    約占2.5％一5％，染色體總數(shù)為46條，其中一條是額外的21號染色體的長帖一條近端著絲粒染色體長臂形成的易位染色體，即發(fā)生于近著絲粒染色體的相互易位，稱羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation），亦稱著絲粒融合。有D／G易位和G／G易位兩類：

    （1）D／G易位：最常見，D組中以14號染色體為主，其核型為46，XY（或XX），—14，／t（14q21q），少數(shù)為15號或13號染色體。這種易位型約半數(shù)為遺傳性，即親代中有14／21平衡易位染色體攜帶者，核型為45，XX（或XY），—14，—21，+t（14q21q）。

    （2）G／G易位：此型易位中絕大多數(shù)為兩條21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色體，核型為46，XY（或XX），—21，+t（21q21q）。少數(shù)為21號與22號染色體之間的易位，核型為46，XY（或XX），—22，+t（2lq22q）。

    3.嵌合體型

    此型約占2％一4％，由于受精卵在早期分裂過程中發(fā)生了21號染色體不分離，患兒體內(nèi)存在兩種細胞系，一為正常細胞，一為21—三體細胞，形成嵌合體，其核型為46，XY（或XX）／47，XY（或XX），+21。此型患兒按其異常細胞所占比例臨床癥狀輕重不同。

    （二）分子細胞遺傳學檢查

    用熒光素標記的21號染色體的相應片段序列的探針，與外周血中的淋巴細胞或羊水細胞斷原位雜交（即FISH技術），在本病患者的細胞中呈現(xiàn)三個21號染色體的熒光信號。

    【21-三體綜合征診斷與鑒別診斷】

    典型病例根據(jù)特殊面容、智能與生長發(fā)育落后、皮紋特點等不難作出臨床診斷，但應作染色體核型分析以確診，并確定型別。嵌合型、新生兒或癥狀不典型者，更需核型分析確診。

    本病應與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別，后者有顏面粘液性水腫、頭發(fā)干燥、皮膚粗糙、喂養(yǎng)困難、便秘腹脹等癥狀，可測血清TSH、T4和核型分析進行鑒別。

    【遺傳咨詢】

    標準型21—三體綜合征的再發(fā)風險為1％，孕母年齡愈大，風險率愈高。女性患者中少數(shù)有生育能力的，子代發(fā)病概率為50％。易位型中，55％的D／G易位為散發(fā)，45％與親代遺傳有關。母親為D／G平衡易位攜帶者，風險率為10％；父親為D／G平衡易位攜帶者，風險率為4％。G／G易位絕大多數(shù)為散發(fā)，僅5％與遺傳有關，雙親之一若為21q22q平衡易位攜帶者，子代發(fā)病風險率與D／G易位相似；若母親為21q21q易位攜帶者，其風險率為100％。

    對高危孕婦可作羊水細胞或絨毛膜細胞染色體檢查進行產(chǎn)前診斷。目前還可在孕中期篩查相關血清標記物。常用的三聯(lián)篩查：即甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE，）和絨毛膜促性腺激素（HCG）的檢測。21—三體綜合征胎兒的孕母血清AFP和FE3低于平均水平，HCG高于平均水平，對孕15—21周孕婦檢測三項指標，結合孕母年齡，可計算其本病的危險度，其檢出率在48％一83％，假陽性率為5％。

    【21-三體綜合征治療】

    目前尚無有效的治療方法，應注重對患兒的訓練與教育，輔用丁—氨酪酸、谷氨酸、葉酸、維生素B6，以促進智能發(fā)育和體能改善。

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