上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長、上海高?；瘜W(xué)生物學(xué)E-研究院首席研究員陳國強(qiáng)教授領(lǐng)銜的課題組新近發(fā)現(xiàn)，腺花素能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。研究人員還成功地捕獲了它在細(xì)胞內(nèi)的靶蛋白——過氧化還原酶，闡釋了白血病細(xì)胞分化的新機(jī)理。其論文日前發(fā)表在國際化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域權(quán)威刊物《自然》雜志子刊《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上。

    在陳國強(qiáng)的指導(dǎo)下，博士研究生劉傳緒和陰倩倩等，以白血病細(xì)胞為體外模型，對(duì)中科院昆明植物研究所孫漢董教授課題組提供的500多個(gè)天然的對(duì)映貝殼杉烷類小分子化合物進(jìn)行篩選，從中發(fā)現(xiàn)自腺花香茶菜中提取的腺花素能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞發(fā)生形態(tài)和功能學(xué)上的分化。這種分化誘導(dǎo)效應(yīng)不僅發(fā)生在對(duì)維甲酸敏感的白血病細(xì)胞，同時(shí)也在對(duì)維甲酸耐藥的白血病細(xì)胞呈現(xiàn)明顯效果。科研人員進(jìn)一步利用轉(zhuǎn)基因小鼠產(chǎn)生的對(duì)維甲酸敏感和耐藥的兩種白血病小鼠開展體內(nèi)研究，發(fā)現(xiàn)腺花素都能夠有效誘導(dǎo)這些小鼠的體內(nèi)白血病細(xì)胞發(fā)生分化，并能顯著延長小鼠的生存時(shí)間。

    在此基礎(chǔ)上，上海交大藥學(xué)院周虎臣研究員課題組對(duì)腺花素進(jìn)行分子改造，合成了生物素標(biāo)記的腺花素分子。隨后，科研人員在蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)平臺(tái)的支持下，以生物素標(biāo)記的腺花素為“誘餌”，在白血病細(xì)胞中“垂釣”腺花素可能結(jié)合的蛋白質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腺花素能夠與過氧化還原酶Prx I和 Prx II共價(jià)結(jié)合，可以直接誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。