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一份完整的甲狀腺化驗單通常包括兩部分內容:一是反應甲狀腺功能狀態(tài)的指標(包括T3、T4、FT3、FT4、TSH等),再就是與病因相關的甲狀腺自身抗體(如TRAb、TgAb、TPOAb等等)。對于前者,大家往往比較熟悉;但對后者的臨床意義,大家一般了解不多。臨床上經常有人詢問:不同的抗體各自代表什么意義?抗體水平升高或降低說明什么問題?臨床治療目標是糾正甲功異常還是讓抗體轉陰?下面我們就來談談這方面的有關問題。
1、甲狀腺自身抗體概述
甲狀腺自身抗體是指由于自身免疫紊亂產生的針對甲狀腺某些成分的免疫球蛋白。臨床主要分為兩大類:1)針對甲狀腺細胞表面TSH受體的抗體,即TSH受體抗體(TRAb);2)針對甲狀腺細胞內容物的抗體,包括甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab) 和甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)。
2、TRAb的分型、臨床意義及檢測適應癥
TSH受體抗體(TRAb)是一類具有異質性的特異性免疫球蛋白,分為甲狀腺**性抗體(TSAb)和甲狀腺阻斷性抗體(TBAb)2種亞型,前者與自身免疫性甲狀腺機能亢進(即Graves?。┑陌l(fā)病有關,后者與自身免疫性甲狀腺機能減退(主要指橋本氏?。┯嘘P。
需要說明的是,目前臨床檢測到的TRAb僅能反應有針對TSH受體的自身抗體存在,不能反應這種抗體的功能。當臨床表現(xiàn)符合GD病時,一般都將TRAb視為TSH受體**抗體(即TSAb)。當臨床表現(xiàn)符合甲減或橋本氏病時,一般都將TRAb視為TSH受體阻斷抗體(即TBAb)。
臨床意義:
1)TRAb(這里指**性抗體,即TSAb)可作為診斷Graves?。ǘ拘詮浡约谞钕倌[)的重要依據以及臨床上各種甲亢的病因鑒別。Graves病患者TRAb陽性率可達95%以上,而其他原因引起甲亢一般為陰性。
2)TRAb(這里指**性抗體,即TSAb)可用于判斷抗甲狀腺藥物的療效和Graves病預后。TRAb陰性表明機體處于免疫緩解狀態(tài),患者經抗甲狀腺藥物治療甲功恢復正常,停藥后病情不容易復發(fā); TRAb陽性表明機體處于免疫活躍狀態(tài),則停藥后復發(fā)的可能性較大。有文獻報道:抗甲狀腺藥物(ATD)治療一年后檢測TRAb仍為陽性者,三年內復發(fā)率高達90%。
3)預測新生兒甲亢:由于TRAb能穿過胎盤轉運,所以TRAb陽性的孕婦會導致新生兒一過性甲亢(發(fā)生率1——2%)。
4)有助于甲功正常的Graves眼病的診斷。臨床上有些突眼病人,化驗甲狀腺功能正常,但如果TR-Ab強陽性,同樣可以確診為“Graves眼病”。
5)鑒別甲減病因:如果甲減患者伴有TRAb陽性,則說明是由于甲狀腺**阻斷抗體(TBAb)引起的甲減。
適應癥:
1)用于甲亢的鑒別診斷(是自身免疫抑或是其他原因?);
2)Graves眼病的診斷與評估;
3)Graves病孕婦的隨訪(包括新生兒);
4)Graves病治療隨訪(預測復發(fā)概率,決定停藥時機);
5)檢查是否存在阻斷性抗體(即TBAb),用于甲減的評估;
3、TPO-Ab、Tg-Ab的臨床意義及檢測適應癥
甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab) 和甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab),是由于甲狀腺細胞受損,胞漿內的“過氧化物酶(合成甲狀腺激素的關鍵酶)”及“甲狀腺球蛋白”溢入血液**機體而產生的,是自身免疫性甲狀腺炎的標志性抗體,其水平升高表明甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)。TPO-Ab與TG-Ab的臨床意義相同,但TPO-Ab無論是敏感性還是特異性都要優(yōu)于TGAb,是診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標。為了提高陽性檢出率,臨床通常采取兩種抗體聯(lián)合檢測。
臨床意義:
1)病因診斷:此類抗體是診斷自身免疫甲狀腺疾病(AITD)的主要依據,顯著升高(強陽性)主要見于慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(橋本氏甲狀腺炎),中等程度升高常見于毒性彌漫性甲狀腺腫(即Graves?。?;此外,還可用于AITD與非AITD的鑒別診斷,例如,原發(fā)性甲減與繼發(fā)性甲減的鑒別,前者TPO-Ab、Tg-Ab均陽性,后者則呈陰性。
2)療效觀察:Graves病患者經治療后TPO-Ab及Tg-Ab轉陰或滴度下降提示療效較好;如果抗體持續(xù)陽性且滴度較高,說明效果不好,停藥后病情容易復發(fā)。
3)預后判斷:TPO-Ab 、Tg-Ab升高,提示患者將來發(fā)生甲狀腺功能減退的風險增加。例如,孕婦TPO-Ab 、Tg-Ab持續(xù)陽性,預示發(fā)生“產后甲狀腺炎”及“嬰幼兒甲減”的風險較高。
4)TgAb還可作為分化型甲狀腺癌(TDC)的監(jiān)測指標。正常情況下,分化型甲狀腺癌患者TgAb水平會在根治術后逐漸降低,并在1——4年內轉陰,如果TgAb水平再次升高,往往提示腫瘤復發(fā)。
適應癥
檢查TPO-Ab 、Tg-Ab主要用于明確甲狀腺疾病的病因以及罹患甲狀腺疾患的危險性評估,適用于下列病人:
1)不明病因TSH升高者;
2)不明病因甲狀腺腫大者;
3)病因未明的甲亢的鑒別診斷;
4)疑為多腺體自身免疫性疾病;
5)自身免疫性甲狀腺疾病的家族性評價;
6)作用于甲狀腺藥物(如鋰鹽、胺碘酮)或作用于免疫系統(tǒng)的藥物(如干擾素)治療過程中,誘發(fā)甲狀腺疾患的危險評估;
7)產后甲狀腺炎(孕期或產后)危險評估;
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