目前，毛細(xì)胞白血病還沒有令人滿意治療方法，復(fù)發(fā)性/難治性疾病可選擇的治療方法很少。之前研究表明超過95%毛細(xì)胞白血病的患者有BRAFV600E突變。初步證據(jù)表明：BRAF抑制劑維羅非尼可以使復(fù)發(fā)性毛細(xì)胞白血病患者的病情緩解。維羅非尼已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療具有BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

    之前研究發(fā)現(xiàn)毛細(xì)胞性白血病中存在BRAFV600E突變，這為研究毛細(xì)胞性白血病治療方法提供了一個突破口。“盡管幾乎100%的毛細(xì)胞性白血病患者都發(fā)現(xiàn)有BRAFV600E突變，而其他B細(xì)胞沒有發(fā)現(xiàn)BRAFV600E突變。”Park博士說。

    這種罕見的慢性B細(xì)胞增殖性癌癥通常是用嘌呤類似物進(jìn)行治療，但有30%到40%的病人會復(fù)發(fā)。難治性毛細(xì)胞性白血病或早期復(fù)發(fā)的患者只有很少的治療方法，紐約紀(jì)念斯隆凱瑟琳癌癥中心的醫(yī)學(xué)博士JaePark解釋到。

    作者對超過400名毛細(xì)胞性白血病患者進(jìn)行了基因組測序，發(fā)現(xiàn)超過95%的病人有BRAFV600E突變。“這種突變在疾病復(fù)發(fā)時也可以觀察到，說明它在毛細(xì)胞性白血病的發(fā)病機(jī)理起非常重要的作用。” Park博士說。

    試驗(yàn)性研究已經(jīng)表明毛細(xì)胞性白血病中BRAF通路是激活的。這為利用BRAF抑制劑治療惡性腫瘤提供理論依據(jù)。初步研究顯示維羅非尼可減小脾腫大，使血小板計(jì)數(shù)回歸正常，使難治性毛細(xì)胞性白血病患者在6周內(nèi)達(dá)到完全緩解。

    根據(jù)前期數(shù)據(jù)，Park博士和一個由來自6個不同研究機(jī)構(gòu)的研究者組成的研究團(tuán)隊(duì)開展了一個多中心、開放標(biāo)記、單階段的II期研究，該研究檢測維羅非尼對難治性毛細(xì)胞性白血病病人的作用。納入實(shí)驗(yàn)組的所有患者病情復(fù)發(fā)，并需要治療，Park博士說。該研究的主要目標(biāo)是研究藥物的總體反應(yīng)率，次要目標(biāo)包括安全性、耐受性、無進(jìn)展生存期和總體生存率。

    病人每天口服2次維羅非尼，每次960mg,該劑量被批準(zhǔn)用于惡性腫瘤。1個月后進(jìn)行活檢以評價早期反應(yīng)。第二次活檢在用藥第3個月進(jìn)行，以評價總體反應(yīng)率。

    在第3個月時達(dá)到輕微后遺癥，在治療6個月后完全緩解陽性或者部分反應(yīng)的患者，又追加6個月的治療。輕微后遺癥和完全緩解陰性的病人追加12個月。在第3個月時沒有反應(yīng)的病人退出研究。

    該研究已招募了12名病人，這些病人已使用克拉屈濱治療了2到4個療程。其中的一些人同時接受噴司他丁、干擾素和/或利妥昔單抗（美羅華）的治療。

    試驗(yàn)中表現(xiàn)出來的副作用與已報道的惡性腫瘤病人類似。最常見的是1到2級的關(guān)節(jié)痛，皮疹和光過敏。一名病人出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，一名有鱗狀細(xì)胞癌，一名有3級的手足綜合癥。

    “許多副作用可以用低劑量的**治療，但一些病人要求減小劑量。”Park博士指出。

    仍需要解決的問題包括治療時間的選擇（1個月、3-4個月或者更長時間），劑量的選擇（每天2次，每次240mg、480mg還是960mg）和評價疾病反應(yīng)的最佳時間。這項(xiàng)研究仍在進(jìn)行。

    治療反應(yīng)是迅速的，他繼續(xù)說。在第三個月，12名病人中的7人達(dá)到完全緩解，2人出現(xiàn)部分反應(yīng)，3人無法評估。維羅非尼對血清炎性細(xì)胞因子有很強(qiáng)的效果，Park博士說。