有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是由于有機(jī)磷農(nóng)藥抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶活性，使膽堿神經(jīng)的傳遞介質(zhì)乙酰膽堿大量聚積，蓄積的乙酰膽堿使中樞神經(jīng)系統(tǒng)和膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮，而后抑制或衰竭，引起一系列毒覃堿樣、煙堿樣癥狀和體征。

    蓄積的乙酰膽堿作用于不同受體，引起不同癥狀：作用于腺體和平滑肌引起多汗、汗涎、流淚、流涕、肺部啰音等，稱為毒覃堿樣（M受體）癥狀，其中M1受體主要分布在中樞神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，M2受體主要分布于心臟或神經(jīng)元突觸膜，M3受體主要分布于平滑肌和腺體；作用于交感神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)和肌神經(jīng)接頭，引起皮膚蒼白、心律加快、肌顫、肌無(wú)力等，稱為煙堿樣（N受體）癥狀。

    應(yīng)用膽堿能受體阻斷劑與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合膽堿能受體，阻斷乙酰膽堿的作用，是目前臨床上應(yīng)用的最重要的解毒劑。長(zhǎng)期以來(lái)，阿托品作用搶救有機(jī)磷中毒的有效藥物，可阻斷膽堿受體解除中毒癥狀，但是其對(duì)M1、M2、M3受體無(wú)選擇性，且對(duì)N1、N2受體無(wú)明顯作用，不能解除有機(jī)磷中毒N受體癥狀。同時(shí)阿托品應(yīng)用個(gè)體差異性大。療效和不良反應(yīng)同時(shí)出現(xiàn)，當(dāng)劑量過(guò)大時(shí)，易出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，甚至中毒。

    目前臨床以及文獻(xiàn)認(rèn)為，在搶救有機(jī)磷中毒方面，長(zhǎng)托寧和目前常用的抗膽堿藥阿托品相比有更多的優(yōu)越性。

    潘月玲[3]采用阿托品救治急性有機(jī)磷中毒178例，并與長(zhǎng)托寧救治的202例作對(duì)比觀察，結(jié)果長(zhǎng)托寧組搶救成功率94.06％，阿托品組75.84％，兩組比較有顯著差異（P<0.05）。

    沈濤等[4]回顧性分析有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者46例的臨床資料，以長(zhǎng)托寧合用碘解磷定作為治療組，以阿托品合用碘解磷定作為對(duì)照組對(duì)比觀察，結(jié)果治療組比對(duì)照組用藥次數(shù)較少、癥狀消失時(shí)間短、藥物不良反應(yīng)少、住院時(shí)間短，治愈率高、死亡率低，統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異。

    長(zhǎng)托寧（鹽酸戊乙奎醚注射液），是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所設(shè)計(jì)合成的新型抗膽堿能藥物，其主要特點(diǎn)是對(duì)M受體作用具有選擇性，主要選擇M膽堿受體的M1、M3，而對(duì)M2無(wú)明顯作用，因此長(zhǎng)托寧主要作用腦腺體、平滑肌，而對(duì)心臟或神經(jīng)元突觸膜M2受體無(wú)明顯作用。故在搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，不易出現(xiàn)心跳過(guò)快癥狀。同時(shí)長(zhǎng)托寧對(duì)N1、N2受體均有作用，能較好和全部對(duì)抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒導(dǎo)致的膽堿功能亢進(jìn)的一系列中毒癥狀，且不良反應(yīng)較少。即在有機(jī)磷中毒方面長(zhǎng)托寧要優(yōu)于阿托品，其在有機(jī)磷中毒方面的主要應(yīng)用如下：

第一、確診后立即給予氯磷定和長(zhǎng)托寧。

表1  氯磷定和長(zhǎng)托寧用法與用量

    注意事項(xiàng)

    1、按輕、中、重度中毒肌注給藥，除輕度外，長(zhǎng)托寧首次用藥均需與氯解磷定（氯磷定）伍用。

    2、首次給藥30min后，如中毒癥狀尚未明顯消失和全血膽堿酯酶（ChE）活力低于50％時(shí)，再給予（肌注）首次用藥的半量；如中毒癥狀明顯消失和全血（ChE）活力恢復(fù)至50％以上時(shí)，可暫停藥觀察。

    3、首次給藥后1～2h，如中毒癥狀仍未明顯消失或又重新出現(xiàn)和全血（ChE）活力低于50％時(shí)，再給首次用藥的半量。

    4、中毒患者病情基本好轉(zhuǎn)后，如僅有惡心、嘔吐、出汗、流涎等部分毒蕈堿（M）樣癥狀時(shí)，可肌注長(zhǎng)托寧1～2mg；如僅有肌顫等煙堿（N）樣癥狀或全血（ChE）活力低于50％時(shí)，可肌注氯解磷定0.5～1.5mg。

    5、中毒48小時(shí)后如（ChE）已老化或中毒癥狀基本消失，但全血（ChE）活力仍低于50％以下時(shí)，應(yīng)酌情肌注長(zhǎng)托寧1～2mg（每6～12h 1次），維持“阿托品化”至（ChE）活力恢復(fù)至50％～60％。“阿托品化”即稱“長(zhǎng)托寧化”的可靠指標(biāo)為：口干和皮膚干燥和心律不低于正常值。（長(zhǎng)托寧對(duì)心跳無(wú)明顯加快作用，因此不能以瞳孔擴(kuò)大和心跳加快等作為“阿托品化”指標(biāo)）。

    6、中毒癥狀基本消失和全血（ChE）活力恢復(fù)至60％以上（含60％）可停藥觀察，停藥12～24h如（ChE）活力仍保持在60％以上，可考慮讓患者出院。

    第二、切斷毒源和徹底清除農(nóng)藥

    口服者反復(fù)徹底洗胃，洗至不易聞出蒜臭味為止；有環(huán)境污染時(shí)盡快脫離現(xiàn)場(chǎng)；身體污染者，徹底清洗，更換衣物等。

    第三、維持病人的呼吸循環(huán)功能

    1、保持呼吸道通暢，清除口鼻分泌物，吸氧，合理使用呼吸**，在搶救中呼吸停止時(shí)應(yīng)先人工呼吸。

    2、循環(huán)衰竭時(shí)，按心肺復(fù)蘇處理。

    目前，采用長(zhǎng)托寧救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒技術(shù)已在湖南、山東、云南、北京等省市部分醫(yī)院推廣應(yīng)用，已救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者3000例以上，平均搶救成功率達(dá)98％，與采用阿托品傳統(tǒng)療法相比，死亡率明顯下降，治愈患者的病程顯著縮短。本文特對(duì)長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的相關(guān)文章作以整理，以供愛友臨床參考。

    參考文獻(xiàn)：

    [1]liguofan.長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒新技術(shù)(PPT).愛愛醫(yī)急救醫(yī)學(xué)與危重病資源板.

    [2]鄭群英.有機(jī)磷中毒診斷和治療的臨床進(jìn)展.臨床醫(yī)藥實(shí)踐.2010,19(4A):243-244.

    [3]潘月玲.長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒療效分析.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師.2010,12(235):64.

    [4]沈濤,陳冬梅,李伯恩.長(zhǎng)托寧與阿托品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效比較.吉林醫(yī)學(xué).2010,31(7):961-962.

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