您所在的位置:首頁 > 婦產(chǎn)科醫(yī)學進展 > 三陰性乳腺癌合適的治療靶點研究進展
《癌癥研究》雜志日前在線發(fā)表了上海交通大學基礎醫(yī)學院王建華團隊的最新研究成果。相關專家認為,該研究為臨床上尋找三陰性乳腺癌合適的治療靶點具有重要意義。
據(jù)了解,HIC1是一種腫瘤抑制因子,位于人類第17號染色體短臂。該基因在很多實體腫瘤組織中存在表達沉默的現(xiàn)象。王建華團隊從表觀遺傳學修飾的角度,在闡明HIC1調(diào)控前列腺癌發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用機制后,又發(fā)現(xiàn)了HIC1的表達沉默只發(fā)生在三陰性乳腺癌中。在三陰性乳腺癌細胞系中恢復HIC1表達,能降低細胞的體外遷移、侵襲和體內(nèi)的轉(zhuǎn)移能力。相反,在正常的乳腺上皮細胞中沉默HIC1的表達,能顯著增加其侵襲能力。
進一步的研究發(fā)現(xiàn),作為HIC1直接調(diào)控的下游靶基因,小分子脂質(zhì)運載蛋白(LCN2)在介導乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用。在術前的病人血清中,研究人員同時發(fā)現(xiàn)LCN2在三陰性乳腺癌中呈高分泌狀態(tài)。分泌型的小分子蛋白LCN2可能是通過NGALR受體活化了下游AKT信號通路,從而促進了乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移。
該研究提示,HIC1-LCN2軸可作為特異性的分子亞型預后標志物,為三陰乳腺癌治療提供一個有吸引力的候選目標。
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