您所在的位置:首頁 > 兒科醫(yī)學進展 > 新生兒皰疹:口服阿昔洛韋可改善神經(jīng)發(fā)育
根據(jù)阿拉巴馬大學的David W. Kimberlin醫(yī)生等人10月6日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》(New England Journal of Medicine)的一篇報告,對于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)受累的新生兒皰疹患兒,口服阿昔洛韋6個月抑制病毒治療可改善1歲時的神經(jīng)發(fā)育預后。
既往的小型、非對照病例系列研究曾提示相似結果但未能明確。本次報告首次利用兩項平行、Ⅲ期、安慰劑對照臨床試驗的結果,為阿昔洛韋治療新生兒單純皰疹病毒(HSV)感染提供了強有力的證據(jù)。
由于新生兒皰疹較為罕見,由美國**過敏與傳染性疾病研究院聯(lián)合抗病毒研究組(CASG)進行的這兩項研究,在19個醫(yī)學中心經(jīng)過11年方入選了足夠數(shù)量的患者。
在第一項試驗CASG 103中,45例有CNS HSV(37例)或感染HSV并有CNS受累(8例)的嬰兒在標準的21 d胃腸外阿昔洛韋治療之后,隨機接受6個月口服阿昔洛韋或匹配安慰劑治療。對于在研究期間皮膚病變再度復發(fā)的患兒,將退出隨機分配并給予開放性阿昔洛韋病毒抑制治療。
結果顯示,39例受試者(87%)或完成為期6個月的治療,或第二次發(fā)生皮膚病變并接受開放性治療,其余6例患兒則失訪、撤回知情同意書或因不依從而退出研究;安慰劑組有1例患兒死亡。最初45例患兒中的28例(62%)在1歲時接受Bayley嬰兒發(fā)育量表評估,發(fā)現(xiàn)接受阿昔洛韋病毒抑制治療的患兒平均心理評分(88.2)顯著高于接受安慰劑者(68.1)。并且,阿昔洛韋組69%的患兒被評定為神經(jīng)預后正常,而安慰劑組神經(jīng)預后正常者僅占33%。在阿昔洛韋組患兒中,6%有輕度神經(jīng)受損,6%有中度受損,19%有重度受損,安慰劑組對應的比例則分別為8%、25%和33%。此外,在阿昔洛韋組患兒中,15例接受了6個月的完整治療,6例治療時間不足6個月,7例未接受任何活性藥物治療。Bayley心理發(fā)育評分隨阿昔洛韋治療時間延長而增高,接受6個月完整治療者的平均評分為85分,不足6個月者為80分,未接受阿昔洛韋治療者為73分(N. Engl. J. Med. 2011;365:1284-92)。阿昔洛韋與安慰劑組的Bayley運動發(fā)育評分無統(tǒng)計學差異。
該研究結果提示,新生兒HSV疾病幸存者可繼續(xù)發(fā)生神經(jīng)損傷,而延長抗病毒治療可減輕神經(jīng)損傷。
在第二項試驗CASG 104中,29例伴有皮膚、眼或口HSV感染的患兒在接受標準的14 d胃腸外阿昔洛韋治療后被隨機分配到6個月的口服阿昔洛韋治療組或安慰劑對照組。26例患兒(90%)或完成為期6個月的治療,或再度發(fā)生皮膚病變并轉為開放性阿昔洛韋治療。剩余3例患者或失訪,或因不依從而退出研究。
結果顯示,該研究中無1例患兒在皮膚病變復發(fā)期間發(fā)生CNS受累。接受阿昔洛韋治療或安慰劑處置者的Bayley心理發(fā)育評分無顯著差異。然而,正如預期,與安慰劑相比,有效治療確實能預防皮膚病變復發(fā),并且復發(fā)減少帶來的社會經(jīng)濟影響也不可低估。阿昔洛韋組與安慰劑組的治療不良反應無統(tǒng)計學差異,并且未發(fā)現(xiàn)停用研究藥物導致的不良事件。既往研究曾提示阿昔洛韋治療與中性粒細胞減少相關,但在CASG 103或CASG 104研究中,阿昔洛韋組與安慰劑組的中性粒細胞絕對計數(shù)均無統(tǒng)計學差異,僅發(fā)現(xiàn)阿昔洛韋治療者有未達到統(tǒng)計學意義的中性粒細胞減少趨勢。CASG 103和CASG 104研究中阿昔洛韋組中性粒細胞絕對計數(shù)為低至正常(£500個細胞/mcl)的受試者比例分別為25%和20%,而安慰劑組則分別為5%和7%。
這項研究提示,對于皮膚、眼或口HSV感染患兒,延長阿昔洛韋治療可預防皮膚病變復發(fā),且治療相關不良反應未顯著增加。
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