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索拉菲尼治療早期肝癌機(jī)制

2011-04-09 10:04 閱讀:1396 來源:中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院 作者:i*m 責(zé)任編輯:iam
[導(dǎo)讀] 肝癌是嚴(yán)重影響人類健康的疾病,居世界腫瘤相關(guān)死因的第三位。手術(shù)切除是目前肝癌治療的首選方法,但是肝癌術(shù)后的5年復(fù)發(fā)率高達(dá)75%以上,嚴(yán)重制約了手術(shù)的療效。因此,探尋能有效預(yù)防和抑制肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的方法是提高肝癌治療質(zhì)量的關(guān)鍵。 索拉菲尼(Sorafeni

        肝癌是嚴(yán)重影響人類健康的疾病,居世界腫瘤相關(guān)死因的第三位。手術(shù)切除是目前肝癌治療的首選方法,但是肝癌術(shù)后的5年復(fù)發(fā)率高達(dá)75%以上,嚴(yán)重制約了手術(shù)的療效。因此,探尋能有效預(yù)防和抑制肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的方法是提高肝癌治療質(zhì)量的關(guān)鍵。

  索拉菲尼(Sorafenib)是第一個(gè)用于治療晚期肝癌的口服藥物。通過抑制細(xì)胞內(nèi)多種絲/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶(如B-Raf和VEGFR等)的活性,索拉菲尼能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和血管生成。但是,尚不清楚索拉菲尼能否在通過手術(shù)治療的早期肝癌抑制術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

  近日,知名肝臟病研究期刊 Hepatology在線發(fā)表了上海生科院營(yíng)養(yǎng)所謝東研究組與第二軍醫(yī)大學(xué)合作的關(guān)于索拉菲尼在早期肝癌治療中的作用的最新研究結(jié)果。利用熒光素酶標(biāo)記的異種原位移植(Orthotopic Xenograft)肝癌小鼠模型,馮宇雄、王濤和鄧躍臻等研究人員設(shè)計(jì)了“種植——切除——復(fù)發(fā)”的過程來模擬和探索索拉菲尼對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響。研究發(fā)現(xiàn),索拉菲尼能強(qiáng)力抑制小鼠肝癌切除術(shù)后腫瘤的原位復(fù)發(fā)和腹腔轉(zhuǎn)移,并顯著地延長(zhǎng)小鼠的生存時(shí)間。有意思的是,相比原發(fā)腫瘤,索拉菲尼能更加有效的抑制復(fù)發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)。進(jìn)一步的研究表明,術(shù)后與肝臟再生相關(guān)的生長(zhǎng)因子的表達(dá)上調(diào)所導(dǎo)致的ERK活性的增加提高了肝癌細(xì)胞對(duì)索拉菲尼的敏感性。這一研究結(jié)果為將索拉菲尼應(yīng)用于早期肝癌的治療(尤其是早期肝癌術(shù)后治療)提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。


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