芯片上的器官可以模擬真正的人體試驗(yàn),透明的芯片讓藥物測(cè)試變得易于研究者進(jìn)行觀測(cè)。當(dāng)需要測(cè)試一種新的藥物時(shí),只需要將藥物所含的化合物加入到芯片中,即可觀察芯片中的細(xì)胞(心臟細(xì)胞、肝臟新報(bào)等)的反映情況。
藥物研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng),且耗資巨大的過程。在藥物研發(fā)中,動(dòng)物試驗(yàn)是必不可少的一個(gè)環(huán)節(jié)。但是由于人體的復(fù)雜性,動(dòng)物試驗(yàn)并不能完全反應(yīng)人類疾病對(duì)藥物的反映情況。動(dòng)物試驗(yàn)與人體真實(shí)情況之間的差異可能導(dǎo)致這樣一種情況:某種藥物通過了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),卻無法通過人體實(shí)驗(yàn),因而無法真正投產(chǎn)上市,還造成了嚴(yán)重的成本浪費(fèi)。利用芯片上的器官進(jìn)行藥物試驗(yàn),則可以盡可能地模擬人體真實(shí)情況,從而降低藥物研發(fā)的成本與風(fēng)險(xiǎn)。
許多人類疾病是沒有動(dòng)物模型可供測(cè)試的,比如“克羅恩病”——也稱為“階段性腸炎”,多發(fā)于青年女性身上,但至今發(fā)病原因不明,也缺乏有效的治療手段,最大的原因就是無法找到同樣患有這種疾病的動(dòng)物來進(jìn)行藥物測(cè)試,而利用“芯片上的腸道”,這個(gè)問題迎刃而解。
在疾病研究與藥物試驗(yàn)中,傳統(tǒng)的方法不可避免地要利用到動(dòng)物,這招到了動(dòng)物保護(hù)組織的非議。利用芯片上的器官技術(shù)則可以避免許多動(dòng)物保護(hù)方面的道德問題。
開發(fā)芯片上的器官的代表性機(jī)構(gòu)
1.Wyss研究所
哈佛大學(xué)Wyss生物啟發(fā)工程研究所利用自然設(shè)計(jì)原則開發(fā)仿生材料與設(shè)備。Wyss研究所的官網(wǎng)對(duì)自己的描述是“創(chuàng)新、合作與技術(shù)轉(zhuǎn)化的新模式”,該研究所的主要研究方向有適應(yīng)性材料技術(shù)、仿生機(jī)器人、合成生物學(xué)、仿生微系統(tǒng)、可編程的納米材料等。其中仿生微系統(tǒng)即“芯片上的器官”技術(shù)。
今年2月, Don Ingber博士因?yàn)楂@得了英國(guó)國(guó)家動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取代、精致、減量研究中心(National Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in Research)頒發(fā)的著名的3R獎(jiǎng)。3月份,毒理學(xué)協(xié)會(huì)還授予Don Ingber博士“基礎(chǔ)科學(xué)前沿獎(jiǎng)”,理由是他“在理解毒理機(jī)制上的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)與推動(dòng)作用”。
2. Zyoxel公司
Zyoxel是英國(guó)牛津大學(xué)Isis科技創(chuàng)新的衍生公司。基于美國(guó)麻省理工學(xué)院Linda Griffith教授和Steven Tannenbaum教授實(shí)驗(yàn)室的研究成果,Zyoxel公司在LiverChip平臺(tái)上開發(fā)具有免疫活性的人類肝臟模型,用于幫助研究免疫接到的藥物損傷性肝損傷的病因。Zyoxel公司所研發(fā)的技術(shù)意在提高臨床預(yù)科藥物檢測(cè)效果并減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)次數(shù)。
此外,在美國(guó)國(guó)防部先進(jìn)研究計(jì)劃署(DARPA) 2630萬美元的資助下,Zyoxel公司與MIT的研究員以及其他公司正合作開發(fā)芯片上的微型人體線路——也就是芯片上的人體。該項(xiàng)目旨在在一個(gè)單一的集成芯片上整合10組微型人體仿生器官,從而提供一個(gè)預(yù)測(cè)新藥物和疫苗安全性的多功能平臺(tái)。
3. 日本東京大學(xué)應(yīng)用生物化學(xué)系
2010年11月,日本東京大學(xué)應(yīng)用生物化學(xué)系的科學(xué)家宣布他們構(gòu)建了一種芯片,可以同時(shí)試驗(yàn)肝臟、腸道以及乳腺癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)。該研究團(tuán)隊(duì)表示,這種微型生物檢測(cè)系統(tǒng)可替代傳統(tǒng)的檢測(cè)方法,具有成本低廉的優(yōu)勢(shì),且可以減少新藥研發(fā)測(cè)試中所需的動(dòng)物數(shù)量。
日本可科學(xué)家開發(fā)的芯片由一玻璃片,兩片聚二甲基硅氧烷(PDMS)構(gòu)成。在芯片上有利用光刻法蝕刻出的兩條微型通道和三個(gè)微腔室。腸道細(xì)胞、肝臟細(xì)胞以及乳腺細(xì)胞分別培養(yǎng)于三個(gè)微型腔室中,兩條微型通道則起著腸道和血管的作用。利用這套系統(tǒng),科學(xué)家進(jìn)行了抗乳腺癌藥物以類雌激素藥物(可刺激乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng))的試驗(yàn)。
4.美國(guó)默沙東制藥公司
美國(guó)默沙東制藥公司的研究人員在實(shí)驗(yàn)室使用微芯片模擬設(shè)計(jì)成一個(gè)功能不健全的肺器官,進(jìn)行一系列藥物實(shí)驗(yàn)尋求新型哮喘治療方法。研究人員希望“芯片上的器官”幫助他們更好地理解哮喘疾病的生物特征,鑒別發(fā)現(xiàn)療效最好的藥物。如果這項(xiàng)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)效果顯著,藥物研發(fā)領(lǐng)域?qū)碛幸粋€(gè)新的工具,能夠節(jié)省數(shù)百萬美元。致力于復(fù)制多樣化人體組織和器官的美國(guó)國(guó)家推進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心的專家稱,芯片上的肺器官證實(shí)這個(gè)概念的可行性。
目前為止,這項(xiàng)技術(shù)仍在研究之中,藥物監(jiān)管部門尚未準(zhǔn)備完全廢止動(dòng)物實(shí)驗(yàn),或者采用當(dāng)前的方法對(duì)臨床患者進(jìn)行藥物安全性和有效性測(cè)試。而葛蘭素史克、阿斯利康等數(shù)家藥物制造商也在審核這項(xiàng)技術(shù)的可行性,期間多個(gè)實(shí)驗(yàn)室開始芯片模擬腎臟、肝臟和其它器官的功能。
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