一、概況
1.肺炎是威脅我國兒童健康和生命的四大常見病之一,其發(fā)病數(shù)、病死數(shù)均居小兒疾病之首。發(fā)展中國家小兒肺炎病原細菌多于病毒,因此在LRI中使用抗生素最多的是肺炎。
2.小兒肺炎的診斷必須是全面而綜合的:癥狀、體征、X線胸片、實驗室檢查包括病原學檢查等。
3.從病原學和抗生素合理使用角度,有必要將小兒肺炎分成社區(qū)獲得性肺炎(communitys acquired pneumonia,CAP)和院內獲得性肺炎(hospital acquired pneumonia,HAP)兩大類。CAP是指無明顯免疫抑制的患兒在醫(yī)院外或住院48h內發(fā)生的肺炎,而HAP則指住院48h后發(fā)生的肺炎,又稱醫(yī)院內肺炎( nosocomial pneumonia,NP)。
4.新生兒感染性肺炎,其可以發(fā)生在宮內、產程中或出生后。產前和產時感染性肺炎多在生后1周內起病,早者在生后24h內起病,引起肺炎的途徑有經胎盤的母嬰傳播、產程中吸入污染羊水以及斷臍不潔導致的血行感染。生后感染性肺炎起病多在生后1周以上,經呼吸道和血行感染是兩大主要途徑,其中包括了新生兒HAP。
二、病原學
1.病原學檢查是肺炎合理使用抗生素的基礎。我國小兒肺炎細菌學檢查依然不夠普及,采集下呼吸道合格標本的困難是細菌學檢查滯后的重要原因之一。小兒肺炎病原學可因不同省市或區(qū)域、不同年份或季節(jié)、不同年齡或人群而異,因此在分析病原學時必須與當時當?shù)匚⑸锪餍胁W資料結合,即使某一具體患兒的病原也可能在住院期內發(fā)生變化。還應注意多種病原混合感染的可能性,最常見是病毒感染基礎上繼發(fā)細菌感染,HAP的混合感染率遠較CAP為高。
2.病毒和細菌是各年齡期小兒肺炎的兩大主要病原。我國常見病毒有呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒、呼腸病毒,偶有麻疹病毒、EB病毒、巨細胞病毒等。常見的細菌有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌、銅綠假單胞桿菌等,偶有嗜肺軍團菌、A族鏈球菌、厭氧菌等。
3.肺炎支原體、肺炎衣原體也是小兒肺炎的重要病原,尤其在5歲以上小兒。肺炎支原體在非流行年間約占小兒肺炎病原的10%-20%,流行年份則可高達30%以上,約每隔3~5年發(fā)生1次地區(qū)性流行。沙眼衣原體是6個月以內尤其3個月以內小兒肺炎的病原之一,約占該年齡段小兒肺炎的3%,15%不等。
4.真菌(念珠菌、組織胞漿菌、曲霉菌、毛霉菌、隱球菌、芽生菌等)和卡氏肺孢子蟲是某些高危人群肺炎的可能病原,這包括早產兒、新生兒、營養(yǎng)缺乏病兒、先天性或繼發(fā)性免疫功能低下兒(包括艾滋病兒)、惡性腫瘤和血液病患兒、長期使用廣譜抗生素或糖皮質激素或其他免疫抑制劑患兒等。
5.CAP病原學:病毒、細菌、支原體和衣原體是四大類主要病原。病毒病原尤其在肺炎初始階段居重要地位;細菌病原中以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌為主,在我國金黃色葡萄球菌是又一個重要致病菌。
6.HAP病原學:遠比CAP復雜,特別要注意混合感染的可能性,建議在送檢呼吸道分泌物細菌培養(yǎng)同時送檢血培養(yǎng)。HAP病原除肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)和肺炎支原體外,特別要注意:
(1)原寄生在患兒口咽部或腸道的細菌,多為革蘭陰性桿菌(大腸桿菌、銅綠假單胞桿菌等);
(2)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌(MRSE)和產其他p內酰胺酶的耐藥菌株;
(3)厭氧菌;
(4)真菌:以白色念珠菌居多;
(5)皰疹病毒,包括單純皰疹病毒、巨細胞病毒和水痘帶狀皰疹病毒;
(6)卡氏肺孢子蟲;
(7)嗜肺軍團菌。
7.新生兒感染性肺炎病原學
產前和產時途徑的感染性肺炎病原菌有腸桿菌科細菌(包括大腸桿菌、克雷伯桿菌),B族鏈球菌(GBS)、李司特氏菌,偶見腸球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌(CONS)等。巨細胞病毒、風疹病毒、梅毒螺旋體、沙眼衣原體、弓形蟲等雖可在產前或產時引起感染性肺炎,但發(fā)病常較遲。產后途徑的感染性肺炎病原菌有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌、假單胞菌屬、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等,合胞病毒、腺病毒、流感病毒、沙眼衣原體、解脲脲原體等也可致病。新生兒HAP病原菌有MRSA、MRSE、肺炎克霄伯桿菌和銅綠假單胞桿菌等,偶有厭氧菌和真菌。
三、抗生素合理使用原則
1.應強調多病原學聯(lián)合檢測,盡早地確立病原學診斷,但檢測方法要嚴格規(guī)范。病毒性肺炎無使用抗生素指征,以對癥療法、支持療法為主,并動態(tài)觀察有無繼發(fā)細菌感染,一旦確立細菌感染就應該使用抗生素。細菌性肺炎、支原體肺炎、衣原體肺炎均應使用抗生素。
2.抗生素經驗治療
由于小兒肺炎病原學檢測常需要侵入性操作,細菌培養(yǎng)和抗生素敏感試驗又至少要待3、5d,故小兒肺炎多始于經驗性選用抗生素。所謂“經驗性”的依據(jù)是小兒肺炎病原學的構成譜,因此CAP、HAP、新生兒感染性肺炎抗生素選用方案各不相同,醫(yī)生應該根據(jù)患兒肺炎嚴重程度、年齡、胸x線片特征以及當?shù)丶毦餍胁W監(jiān)測資料等而選擇抗生素。
CAP
選用的抗生素至少應覆蓋肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌,病情嚴重者還應覆蓋金黃色葡萄球菌。我國幅員遼闊,各地經濟水平、藥源供應差別較大,而細菌流行病學分布和耐藥性也不盡相同,因此抗生素選用只能是原則性的:
(1)輕-中度CAP:輕度和一部分中度CAP患兒可在門診治療。首選青霉素c或羥氨芐青霉素或氨芐青霉素或第1代頭孢類抗生素,如頭孢拉定、頭孢羥氨芐或頭孢唑啉等。備選第2代口服頭孢菌素,如頭孢克洛或頭孢丙烯等。考慮病原為支原體、衣原體或百日咳桿菌者可選用大環(huán)內酯類抗生素,如紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素等。
(2)重度CAP:需要收住院治療,可視患兒具體情況選擇下列用藥方案之一。
方案①--(羥氨芐青霉素+克拉維酸)或(氨芐青霉素十舒巴坦)。
方案②--頭孢呋新或頭孢曲松或頭孢噻肟。
方案③--苯唑青霉素或氯唑青霉素。適用考慮為MSSA、MSSE肺炎者。
方案④--大環(huán)內酯類+(頭孢曲松或頭孢噻肟)。適用重癥細菌性肺炎或高度懷疑合并支原體、衣原體等感染者。
HAP
準確的病原學診斷對選用抗生素十分重要。
(1)輕-中度HAP:可用上列重度CAP方案①/②/③/④。
(2)輕-中度HAP伴有下列特殊危險因素之一,即原有心肺基礎疾病者、惡性腫瘤患兒、機械通氣及其他長期ICU患兒、長期使用抗生素或糖皮質激素或其他免疫抑制劑患兒、胸腹部手術后患兒、昏迷伴有吸入患兒、糖尿病或腎功能不全患兒等,可采用以下方案之一。
方案⑤--方案①/②/③/④+克林霉素或甲硝唑,適用考慮合并厭氧菌感染者。
方案⑥--(替卡西林+克拉維酸)或(哌拉西林+他佐巴坦),適用考慮為假單胞菌感染者。
(3)輕-中度HAP并存多種危險因素,可以參照下述重度HAP方案。
(4)重度HAP:可視患兒具體情況選用方案⑥或下列方案之一。
方案⑦--頭孢他啶或頭孢哌酮或(頭孢哌酮+舒巴坦)或頭孢吡肟,適用考慮為假單胞菌等革蘭陰性細菌感染者。
方案⑧--方案⑥/⑦+氨基糖苷類,限于6歲以上患兒或病情嚴重、必須使用氨基糖苷類藥物者。
方案⑨--亞胺培南或美洛培南,適用考慮為產超廣譜β內酰胺酶(ESBLs)細菌感染者。
方案⑩--方案⑥/⑦/⑨+萬古霉素,針對極重度HAP和考慮為MRSA、MRSE肺炎者。
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