您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > 依維莫司+依西美坦可延緩乳腺癌進展
德克薩斯大學M.D. Anderson 癌癥中心的Gabriel N. Hortobagyi博士在圣安東尼奧乳腺癌研討會上報告了Ⅲ期BOLERO-2試驗的結果:對于既往激素治療后已出現(xiàn)疾病進展的絕經(jīng)后激素受體陽性(HR+)乳腺癌患者,與依西美坦或安慰劑相比,依維莫司+依西美坦聯(lián)合治療可使中位無進展生存期和臨床獲益率翻倍。上述結果同期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》12月7日在線版上。
Hortobagyi 博士在新聞發(fā)布會上發(fā)布聲明:“這是首次在大規(guī)模Ⅲ期試驗中證實,對于已接受過內(nèi)分泌治療的患者,二聯(lián)治療的療效優(yōu)于單藥內(nèi)分泌治療。” BOLERO-2的發(fā)現(xiàn)將改變目前難治性乳腺癌患者的標準治療方案,即從序貫使用其他芳香酶抑制劑轉變?yōu)橥瑫r使用芳香酶抑制劑和雌激素信號通路抑制劑,例如聯(lián)用依西美坦和PI3激酶/AKT/mTOR通路抑制劑依維莫司。
2009年6月~2011年1月,研究者從24個國家189家醫(yī)療中心招募對非甾體芳香酶抑制劑耐藥的女性HR+乳腺癌患者,納入口服依維莫司治療乳腺癌試驗-2(BOLERO-2)。其中485例患者隨機接受依維莫司+依西美坦聯(lián)合治療(聯(lián)合治療組),239例隨機接受依西美坦+安慰劑治療(依西美坦單藥組)?;颊叩钠骄挲g為62歲,56%有內(nèi)臟受累,76%已發(fā)生骨轉移。既往治療包括來曲唑或阿那曲唑(100%)、他莫西芬(48%)、氟維司群(16%)和化療(68%)。主要終點為無進展生存期。
結果顯示,與依西美坦單藥組相比,依維莫司+依西美坦聯(lián)合治療使中位無進展生存期由3.2個月增至7.4個月。不僅如此,聯(lián)合治療還使臨床獲益率由25.5%上升至50.5%,6個月時產(chǎn)生完全或部分應答或病情穩(wěn)定的患者增加1倍。
但加用mTOR抑制劑在增強療效的同時,也伴隨著口炎、貧血和呼吸困難等不良事件的增加。最常見的3或4級不良事件為口炎(聯(lián)合治療組 vs. 依西美坦單藥組:8% vs. 1%)、貧血(6% vs. <1%)、呼吸困難(4% vs. 1%)、高血糖(4% vs. <1%)、疲乏(4% vs. 1%)和肺炎(3% vs. 0%)。聯(lián)合治療組報告不良事件者的比例高出依西美坦單藥組1倍(23% vs. 12%),停用依維莫司的患者也遠多于停用安慰劑者(19% vs. 4%),并且有更多患者退出試驗(5% vs. 2%)。在停用依西美坦的患者中,聯(lián)合治療組停用另一藥物者(7% vs. 3%)和退出試驗者(7% vs. 2%)也更多。
主要研究者、麻省總醫(yī)院癌癥中心的José Baselga博士認為,聯(lián)合治療組不良事件增多的情況,與既往依維莫司和其他雷帕霉素類似物的相關報告相符,包括口炎、疲乏、無力、腹瀉、咳嗽、發(fā)熱和高血糖等。聯(lián)合治療組患者治療時間較長可能是其停藥率較高的原因之一,提示應重視依維莫司的安全性并加強不良反應監(jiān)測。
研究者總結稱:“我們的研究結果與另2項采用依維莫司和抗雌激素藥物治療HR+乳腺癌的研究結果一致。鑒于這類患者的治療選擇有限,我們對觀察到的受益感到滿意。”
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