在不到10年的時(shí)間里，慢性粒細(xì)胞白血病已經(jīng)從不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)閮H通過(guò)終身口服藥就可治療的疾病，而且能達(dá)到正常壽命。通過(guò)深入理解分子發(fā)病機(jī)制和發(fā)展靶向、具有選擇性藥物的決心使得這種改變成為可能。本次研討會(huì)總結(jié)了慢性粒細(xì)胞白血病的特征、病理生理學(xué)、診斷、監(jiān)測(cè)技術(shù)、治療選擇、不良反應(yīng)和預(yù)后，并討論了治愈的可能性，比如無(wú)藥物治療時(shí)的穩(wěn)定不可察覺(jué)或低危疾病。慢性粒細(xì)胞白血病在白血病形成機(jī)制方面持續(xù)指導(dǎo)著我們，而且為其它惡性腫瘤治療的類似發(fā)展帶來(lái)了希望，而且由于它的快速發(fā)展使得這些研究從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)變到臨床。

    【流行病學(xué)】

    每年，每100000人中就有1名慢性粒細(xì)胞白血病患者，而且男性稍占多數(shù)，這種疾病占西半球白血病新病例的15%.在酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）靶向療法出現(xiàn)之前，中位生存期是5-7年。TKIs能深入改善預(yù)后，因此應(yīng)用廣泛：目前預(yù)測(cè)表明，它在美國(guó)的流行率將從2010年的70000病例增長(zhǎng)至2020年的112000,再到2050年的平穩(wěn)期181000.

    【病理生理學(xué)】

    慢性粒細(xì)胞白血病是一種克隆造血干細(xì)胞疾病，其特征為染色體9（hc9）和染色體22（ch22）的長(zhǎng)臂易位。在美國(guó)費(fèi)城首次觀察到ch22的異常——因此通用術(shù)語(yǔ)費(fèi)城（Ph）染色體——但是，直到1973年才辨認(rèn)出ch9相互易位。T（9;22）導(dǎo)致了ch9基因的v-ABL致癌基因的人為類似物和ch22的BCR管家基因并列產(chǎn)生融合BCR-ABL1基因。這種融合基因被轉(zhuǎn)錄為BCR-ABL1mRNA,翻譯成Bcr-Abl1蛋白（圖A）。ch22斷點(diǎn)非常接近（5kb）促進(jìn)了融合基因的鑒定，因此產(chǎn)成了術(shù)語(yǔ)——斷點(diǎn)富集區(qū)（BCR）。BCR排序顯示有五個(gè)外顯子（b1–b5），最常見(jiàn)的斷點(diǎn)是在b2和b3之間或b3或b4之間（圖B）。ch9的ABL1基因的斷點(diǎn)分布區(qū)域較廣，通常會(huì)導(dǎo)致第二個(gè)ABL1外顯子的上游融合，這種融合最初被稱為b2a2或b3a2.之后，b1–b5外顯子在更廣泛基因的外顯子12-16中顯示，也被稱為BCR,而b2a2和b3a2變成了e13a2和e14a2.

    ABL1編碼非受體酪氨酸激酶，并通過(guò)它的SH1區(qū)域使基質(zhì)蛋白磷酸化，影響重要的細(xì)胞活動(dòng)，比如增殖增加，失去基質(zhì)粘附，抗細(xì)胞凋亡。由于失去對(duì)融合基因產(chǎn)物的上游控制元素，Bcr-Abl1能夠自身磷酸化，而且不受控制的向下游過(guò)剩蛋白發(fā)送信號(hào)，激活這些效應(yīng)器通路。BCR-ABL1融合基因存在于慢性粒細(xì)胞白血病的所有案例中，而且會(huì)導(dǎo)致疾病的兩個(gè)關(guān)鍵事件。第一、這種基因?yàn)樵\斷和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)提供了獨(dú)特的標(biāo)記物。第二、這種融合酪氨酸激酶對(duì)藥物靶向敏感。TKIs阻礙了ATP與Abl1酪氨酸激酶的口袋結(jié)合，抑制磷酸化，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。