徐彥輝：

    博士，研究員，博士生導(dǎo)師，“浦江人才計(jì)劃”,國(guó)家“重大科學(xué)研究計(jì)劃”項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人。1999年清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系獲學(xué)士學(xué)位，2004年清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系獲博士學(xué)位，2004-2007在普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系做博士后。2008年在復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院組建結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，先后任職副研究員，研究員。

    主要研究方向：綜合利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)，生物物理和生物化學(xué)等手段，深入理解生物大分子發(fā)揮功能的分子機(jī)制和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，尤其是針對(duì)和人類疾病密切相關(guān)的重要蛋白質(zhì)及蛋白質(zhì)復(fù)合物，包括：染色質(zhì)組裝和修飾的調(diào)控機(jī)制，腫瘤發(fā)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，藥物先導(dǎo)化合物的設(shè)計(jì)和篩選等。

    日前，來(lái)自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的徐彥輝課題組在《細(xì)胞》發(fā)表論文稱，他們***了TET2-DNA復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，這將有助于了解TET介導(dǎo)的5mC氧化機(jī)理，從而為解析包括癌癥在內(nèi)的各種相關(guān)疾病進(jìn)程提供了一個(gè)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

    DNA的胞嘧啶（C）5-甲基化是一種重要的表觀修飾，它參與基因調(diào)節(jié)、基因組印記、X-染色體失活、重復(fù)序列抑制和癌癥發(fā)生等過(guò)程，其中5-甲基胞嘧啶（5mC）可被TET（ten-eleventranslocation）蛋白家族進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為5-羥甲基胞嘧啶（5hmC），該過(guò)程是DNA去甲基化的1個(gè)必要階段。TET蛋白包括3個(gè)成員：TET1、TET2和TET3,均屬于α-酮戊二酸和Fe2+依賴的雙加氧酶，研究表明TET2突變常與髓系惡性病有關(guān)。

    在這項(xiàng)最新研究中，研究人員解析了人類TET2與甲基化DNA的結(jié)晶結(jié)構(gòu)（分辨率2.02A）。這有助于解析TET介導(dǎo)的5mC氧化作用機(jī)理。從這一結(jié)構(gòu)中，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)，將富含Cys和DSBH結(jié)構(gòu)域連接在一起，形成一個(gè)緊湊的催化結(jié)構(gòu)域。其中富含Cys的結(jié)構(gòu)域有助于DSBH核心上的DNA,TET2能特異性識(shí)別CpG核苷酸，并表現(xiàn)出5mC底物偏好性。

    此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)5mC能通過(guò)甲基化基團(tuán)插入到催化中心理，這一甲基化基團(tuán)并不涉及TET2-DNA之間的作用，因此催化中心中TET2能允許5mC衍生物進(jìn)行進(jìn)一步的氧化。這些作用機(jī)制還涉及與人類癌癥有關(guān)的DNA相互作用，鋅螯合劑殘基等。

    徐彥輝表示，這些研究為理解的TET-介導(dǎo)的5mC氧化機(jī)理提供了一個(gè)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。