白介素-17（IL-17）傳導(dǎo)通路在哮喘的發(fā)展和維持中發(fā)揮著重要的作用。以阻斷人IL-17受體A（IL-17RA）介導(dǎo)的傳導(dǎo)通路為目的細(xì)胞因子靶向治療有可能成為哮喘治療的新方法。Brodalumab（AMG827,美國(guó)安進(jìn)公司提供）是人類抗IL-17RA免疫球蛋白（IgG2）單克隆抗體，對(duì)人類IL-17RA有高親和力，能夠阻斷IL-17家族細(xì)胞因子的生物活性。

    為了評(píng)估Brodalumab在規(guī)范吸入糖皮質(zhì)激素治療后，病情仍未得到控制的中-重度哮喘患者中的療效及安全性，來(lái)自美國(guó)威斯康辛州威斯康辛大學(xué)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院的WilliamW.Busse博士及其同事開(kāi)展了一項(xiàng)研究。該研究結(jié)果發(fā)表在2013年12月1日出版的《美國(guó)危重癥醫(yī)學(xué)雜志》上。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，Brodalumab對(duì)規(guī)范治療后癥狀控制不佳的中-重度哮喘患者無(wú)治療作用。

    該研究為隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，劑量范圍的2A期臨床研究。該研究的臨床注冊(cè)號(hào)為：NCT01199289.研究人員將患者以1:1:1:1的比例分入安慰劑組和不同劑量的Brodalumab治療組（140,210,280mg），所有患者分別在第1天和之后的第1、2、4、6、8、10周進(jìn)行皮下注射給藥。研究采用的主要指標(biāo)為哮喘控制問(wèn)卷（ACQ）評(píng)分改變；次要觀察指標(biāo)為舒張前后一秒用力呼氣容積（FEV1），晨間峰流速（AMPEF），急救短效支氣管舒張劑（SABA）使用次數(shù)，每日哮喘癥狀評(píng)分和無(wú)癥狀天數(shù)的改變等。同時(shí)記錄不良事件。根據(jù)氣道可逆性高低，基礎(chǔ)一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比，哮喘控制問(wèn)卷積分，吸入激素用量，呼出氣一氧化氮值，外周血嗜酸粒細(xì)胞百分比，性別，種族和體重等，將受試者分為9個(gè)亞組進(jìn)行分析，以尋找可能的適用對(duì)象。采用末次觀察推進(jìn)法來(lái)填補(bǔ)缺失值。

    共有來(lái)自10個(gè)國(guó)家47個(gè)研究中心的302例癥狀控制不佳的中-重度哮喘患者參與其中。研究結(jié)果表明，在整體受試人群中，各組受試者的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均無(wú)改善。各亞組中僅高氣道可逆性亞組（吸入舒張劑后FEV1改善率≥20%為高，F(xiàn)EV1改善率<20%則為低）患者在采用210mg的Brodalumab進(jìn)行皮下注射后，可觀察到ACQ出現(xiàn)顯著改善。但由于統(tǒng)計(jì)時(shí)未對(duì)各亞組數(shù)據(jù)進(jìn)行校正，且這一治療效果在中等劑量而非高劑量時(shí)出現(xiàn)，該結(jié)果的意義仍有待商榷。各組均有出現(xiàn)不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的為哮喘發(fā)作，上呼吸道感染和注射部位皮疹。

    作者認(rèn)為拮抗白介素17受體A對(duì)病情控制不佳的中-重度哮喘患者無(wú)治療作用。但對(duì)存在高氣道可逆性的此類患者，其治療作用仍有待明確。