“纖毛疾病”是由編碼纖毛-中心體復合體相關(guān)蛋白的基因突變所導致的一組疾病,這些疾病可以表現(xiàn)為多囊腎、失明、智力遲滯以及肥胖、糖尿病等。在這篇NEJM的文章Ciliopathies中,作者F. Hildebrandt等人向我們介紹了編碼纖毛的基因突變以及下游信號轉(zhuǎn)導通路異常在這些疾病的發(fā)生中所起的作用。
醫(yī)生們在臨床工作中,經(jīng)常會遇到這樣一些疾病,如多囊腎、腎消耗病、視網(wǎng)膜色素變性、Bardet-Biedl綜合征、Joubert 綜合征和Meckel綜合征等,這些和發(fā)育、退化等相關(guān)的單基因遺傳病都可以被歸結(jié)為“纖毛疾病”。在這篇NEJM的文章Ciliopathies(纖毛疾?。┲?,作者F. Hildebrandt等向我們介紹了這一疾病的發(fā)生機制,以及在不同的單基因遺傳病中的表現(xiàn)形式。
所謂“纖毛疾病”是指因為一種叫做“纖毛”的毛發(fā)樣的細胞器功能障礙所導致的疾病。在了解纖毛疾病的相關(guān)性疾病之前,讓我們先來看一下纖毛是個神馬東西,何以能夠被稱為“細胞的小雷達”。
原始纖毛是由以微管為單位的纖毛軸絲構(gòu)成的,他們組裝在基體上,而基體代表著組成中心體的基本機構(gòu)——中心粒。典型纖毛為“9+2”或者“9+0”結(jié)構(gòu),區(qū)別就在于纖毛中間是否有一對微管結(jié)構(gòu)。微管內(nèi)的運動蛋白可以將所需要的蛋白沿著軸絲運輸,這一過程被稱為“鞭毛內(nèi)運輸”。
在我們之前所提到的疾病中發(fā)生變異的蛋白大多都是纖毛-中心體復合物水平上發(fā)揮作用的,這一復合物在生物界的不同物種的進化過程中保持著高度的一致性,他的功能則與細胞接受外界信號的**密切相關(guān)。在絕大多數(shù)的脊椎動物細胞中都能找到這種以微管為基本結(jié)構(gòu)的細胞器。纖毛本身也可以被分成不同的幾類,其中的“感覺纖毛”可以作為細胞隨身攜帶的小雷達,去感受外界的**,這其中包括光感受器、機械感受器、滲透壓感受器、溫度感受器、激素感受器和聲音感受器,這些感受器將其接受的信號轉(zhuǎn)導入細胞內(nèi)。正是這些纖毛上的各種感受器,組成了細胞的小雷達,使細胞可以快速的捕捉外界信號,并迅速的做出反應。還有一種叫做“動纖毛”,它的基本結(jié)構(gòu)與“感覺纖毛”相似,主要是負責纖毛內(nèi)部的蛋白運輸。
接下來,作者向我們逐一介紹了“纖毛疾病”在多囊腎、腎消耗病、視網(wǎng)膜色素變性、Bardet-Biedl綜合征、Joubert 綜合征和Meckel綜合征的發(fā)病機制中所起的作用,涉及到的相關(guān)基因分別有PKD1,2、NPHP、BBS等,而這些疾病所涉及到的受損器官分別有多囊腎、視網(wǎng)膜退行性變性、嗅覺喪失、肝纖維化、肥胖、糖尿病、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位、骨質(zhì)改變、精神遲滯和男性不育等。
之后作者又向我們介紹了在纖毛疾病的發(fā)生過程中,由基因缺陷所導致的信號轉(zhuǎn)到路徑的異常在其中所起到的核心作用。但不得不承認的是,在這些疾病的發(fā)病機制中仍有很多問題需要解決。
來源:《新英格蘭醫(yī)學雜志》2011-4-21 綜述Ciliopathies. Friedhelm Hildebrandt, M.D., Thomas Benzing, M.D., and Nicholas Katsanis, Ph.D. N Engl J Med 2011; 364:1533-1543
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