成骨不全癥（osteogenesis imperfecta, OI）又稱脆骨病、玻璃娃娃、瓷娃娃，成骨不全癥（OI）是一種因先天遺傳性缺陷（ICD-10-Q），由于患者I型膠原蛋白纖維病變，造成骨骼強(qiáng)度耐受力差而容易骨折的疾病。約90%的成骨不全癥（OI）是由于I型膠原α1鏈（COL1A1）和α2鏈（COL1A2）基因突變所致。成骨不全癥（OI）多呈常染色體顯性遺傳，少數(shù)為隱性遺傳。本文重點(diǎn)介紹成骨不全癥（OI）的臨床診斷與治療。

    一、成骨不全癥（OI）的臨床表現(xiàn)

    成骨不全癥（OI）患兒出生時(shí)多有藍(lán)色或藍(lán)灰色鞏膜，身材無(wú)明顯矮小，但多次骨折可使肢體變短而呈不同程度的矮小畸形。成骨不全癥（OI）可有牙齒異常、關(guān)節(jié)松弛、多汗和體溫異常、皮下出血、瘢痕體質(zhì)、音調(diào)高揚(yáng)、以及便秘和呼吸困難等，但智力正常。成骨不全癥（OI）患者40歲后可發(fā)生眩暈、耳鳴甚至耳聾。成骨不全癥（OI）可有中樞神經(jīng)受累和早發(fā)關(guān)節(jié)退變癥狀。骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)軟化等因素可致長(zhǎng)骨彎曲、扁平椎和脊柱后突、三葉形骨盆、扁顱底；約1/3病人有脊柱側(cè)彎、胸廓畸形、頭大、兩側(cè)顳骨外突和三角臉等。根據(jù)遺傳基因或骨骼脆度及骨骼系統(tǒng)外的表征，成骨不全癥（OI）傳統(tǒng)上分為四型（I-Ⅳ型，Slillence 分型）。近年的研究又增加了三種分型（Ⅴ-Ⅶ型），此前這些病例被歸為Ⅳ型。

    二、成骨不全癥（OI）的診斷

    成骨不全癥（OI）的臨床診斷依據(jù)包括：
    ①骨質(zhì)疏松且骨脆性增加；
    ②藍(lán)色鞏膜；
    ③牙本質(zhì)發(fā)育不全（dentinogenesis imperfecta）。
    ④早熟性耳硬化（premature otosclerosis）。
    具備以上四項(xiàng)中的二項(xiàng)，特別是前二項(xiàng)，臨床診斷即可成立，但成骨不全癥（OI）的病因診斷有賴于COL1A1和COL1A2基因的分析。

    三、成骨不全癥（OI）的治療

    玻璃娃娃的治療，首先要加強(qiáng)保護(hù)避免骨折、同時(shí)根據(jù)個(gè)人疾病嚴(yán)重程度的不同進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓δ苠憻?。骨折一般?jīng)保守治療可愈合，骨折愈合后要早期開(kāi)始康復(fù)鍛煉。不能因?yàn)閼峙鹿钦鄱扇∵^(guò)度保護(hù)措施，如長(zhǎng)期臥床、不讓孩子負(fù)重，因?yàn)橘M(fèi)用性骨質(zhì)疏松增加了再次骨折的風(fēng)險(xiǎn)，從而進(jìn)入“骨折-固定-再骨折”的惡性循環(huán)。反復(fù)骨折或肢體已經(jīng)出現(xiàn)明顯彎曲畸形者需要手術(shù)放置髓內(nèi)釘來(lái)矯正畸形、避免再次骨折，禁忌采用鋼板固定或外固定支架固定，由于應(yīng)力遮擋效應(yīng)，在鋼板的兩端和外固定支架骨釘界面處很容易骨折。此外可利用藥物治療提高骨密度、降低骨折和脊椎變形的機(jī)會(huì)，目前成骨不全癥（OI）常用的治療藥物主要為雙膦酸鹽類化合物。

    患者除了生理上的病變外，長(zhǎng)期受限于骨骼畸形及行動(dòng)不便，導(dǎo)致影響學(xué)習(xí)與社會(huì)參與意愿，社會(huì)應(yīng)協(xié)助玻璃娃娃克服這些心理障礙。由我國(guó)成骨不全癥患者自行發(fā)起組織的“瓷娃娃關(guān)懷協(xié)會(huì)”在鼓勵(lì)患者自愛(ài)、自強(qiáng)、呼吁社會(huì)對(duì)成骨不全癥患者關(guān)愛(ài)方面起到了重要作用。