乳腺癌是全球女性中發(fā)病率及致死率最高的惡性腫瘤，每年有將近130萬女性患上乳腺癌，并且有超過40萬女性因為乳腺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)而死亡。中國科學(xué)院生物物理研究所閻錫蘊(yùn)課題組通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞黏附分子CD146是三陰性乳腺癌的標(biāo)志分子，在促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移侵襲中發(fā)揮著重要作用。相關(guān)成果于近日在線發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》。

    “在中國，由于生育年齡過晚以及不健康的生活方式等因素，女性乳腺癌的發(fā)病率也正逐年上升。根據(jù)衛(wèi)計委2011年的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，每年中國大陸地區(qū)有超過12.6萬女性患上乳腺癌并有超過3.7萬人因此而死亡。”閻錫蘊(yùn)介紹說，其中三陰性乳腺癌極易發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，是預(yù)后最差、致死率最高的一種乳腺癌類型，目前沒有有效的靶向治療藥物，對放射治療和化療也不敏感，因此尋找三陰性乳腺癌的發(fā)病機(jī)理和有效治療靶點成為當(dāng)前研究的熱點之一。

    該課題組的此項最新研究揭示，細(xì)胞黏附分子CD146是一個誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化的新分子，并通過該機(jī)制在乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。他們發(fā)現(xiàn)，CD146分子在上皮性質(zhì)的乳腺癌細(xì)胞中過表達(dá)將導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而使原本惡性程度較低的腫瘤細(xì)胞獲得極高的侵襲遷移能力，并具備某些類似于乳腺癌干細(xì)胞的特征。CD146高表達(dá)的乳腺癌腫瘤細(xì)胞在SCID（重度聯(lián)合免疫缺陷）小鼠體內(nèi)更容易形成分化程度低、惡性程度高的腫瘤，迅速侵襲到周圍正常組織，并轉(zhuǎn)移到肺、肝臟等重要臟器。

    研究人員進(jìn)一步探索了CD146誘導(dǎo)上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化發(fā)生的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)CD146的過表達(dá)激活了一種調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動的重要蛋白RhoA，進(jìn)而上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子Slug的表達(dá)，抑制上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化關(guān)鍵分子E-鈣黏素的表達(dá)，從而導(dǎo)致上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程的發(fā)生。

    更重要的是，通過與天津腫瘤醫(yī)院教授付麗合作，該課題組對505例乳腺癌腫瘤組織進(jìn)行免疫組化分析發(fā)現(xiàn)，CD146的表達(dá)與腫瘤分級高及患者預(yù)后差呈正相關(guān)。CD146在三陰性乳腺癌中高表達(dá)，并與E-鈣黏素的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，從而為之前的細(xì)胞及動物實驗提供了重要臨床依據(jù)。

    研究人員認(rèn)為，這些結(jié)果表明，CD146分子可以作為治療乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的一個新靶標(biāo)，尤其是針對CD146分子高表達(dá)的三陰性乳腺癌，并有望開發(fā)出新的靶向治療方法。