由于胰腺癌很難被及早發(fā)現(xiàn)，且患者生存期短，死亡率高，因此被稱為“癌中之王”.以下關(guān)于胰腺癌疾病發(fā)展和診斷的10個(gè)事實(shí)，你都了解嗎？

    1.胰腺癌患者中45歲以下患者比例低。

    依據(jù)監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)（2006-2010）的數(shù)據(jù)，全美胰腺癌患者中年齡45歲以下的不足3%.診斷時(shí)中位年齡為71歲[1].文獻(xiàn)回顧顯示全球胰腺癌更多見(jiàn)于老年患者，超過(guò)80%的病例年齡超過(guò)60歲[2].更重要的是，文獻(xiàn)顯示胰腺癌病死率約為99%[3].

    2.全球癌癥病死率排名胰腺癌居高位

    全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（GLOBOCAN）顯示世界范圍內(nèi)胰腺癌是第13位常見(jiàn)的腫瘤，且在西方國(guó)家腫瘤相關(guān)死亡中排名第4. [5]其他腫瘤，如前列腺癌[6],結(jié)直腸癌[7],肺癌[8],盡管患病率高，但病死率低于胰腺癌。目前約99%的胰腺癌患者死亡。[3]

    3.胰腺癌無(wú)早期報(bào)警征象。

    胰腺癌診斷困難。依據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN），尚無(wú)明確的胰腺癌早期報(bào)警征象[10],且缺少胰腺癌篩查流程，疾病診斷時(shí)往往處于進(jìn)展期[11].研究顯示胰腺癌患者的癥狀并不特異[11],可與其他不相關(guān)的疾病混淆，且通常在疾病已經(jīng)局部擴(kuò)散或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移時(shí)才出現(xiàn)癥狀。研究者估計(jì)診斷時(shí)約85%的患者存在局部進(jìn)展或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

    4. CA 19-9是胰腺癌目前最常用的血清標(biāo)志物，但在診斷應(yīng)用價(jià)值有限。

    CA 19-9 作為臨床上最常用的血清標(biāo)記物，因其升高缺乏特異性，在胰腺癌診斷上應(yīng)用價(jià)值有限。研究顯示其作為篩查標(biāo)記物陽(yáng)性預(yù)測(cè)值低（0.5%-0.9%）[14],因此作為篩查標(biāo)記物缺少應(yīng)用價(jià)值。但臨床上仍檢測(cè)CA 19-9水平作為基線來(lái)監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和指導(dǎo)治療。例如NCCN指南建議在術(shù)前（膽紅素水平正常）、輔助治療前檢測(cè)CA 19-9水平，以用于監(jiān)測(cè)。

    5.由于胰腺癌的臨床表現(xiàn)，中位生存期取決于腫瘤部位。

    胰腺癌臨床表現(xiàn)常取決于腫瘤在胰腺的位置。大多初始癥狀不明確且缺少特異性[11].此外，腫瘤在胰腺的位置可能與生存期相關(guān)。這一相關(guān)性***于其他臨床因素，如轉(zhuǎn)移程度。

    某些癥狀，特別是黃疸，與胰頭癌相關(guān)，且提示預(yù)后相對(duì)較好。黃疸發(fā)生一般早于胰腺癌其他癥狀，如背痛和疲勞。胰體癌或胰尾癌患者中位生存時(shí)間明顯短于胰頭癌患者（4個(gè)月vs 6個(gè)月，P<0.001）[15],這可能因?yàn)橐润w癌或胰尾癌常缺少明確癥狀，導(dǎo)致診斷延遲[15,17].

    即使對(duì)于手術(shù)切除治療且未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者，胰體癌或胰尾癌患者生存期仍低于胰頭癌患者[15].

    6. 多種因素影響胰腺癌癌前病變的發(fā)展

    非浸潤(rùn)性癌前病變可以進(jìn)展為胰腺腺癌。研究者推測(cè)這些癌前病變可能是由于多種基因突變?cè)斐傻?。最常?jiàn)的基因突變包括：

    ● KRAS癌基因突變激活（見(jiàn)于約90%患者）[13]

    ● 抑癌基因CDKN2A, TP53, SMAD4和BRCA29失活● hedgehog信號(hào)通路失調(diào)，尤其是與KRAS突變聯(lián)合出現(xiàn)[18]

    ● p16功能喪失，導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期調(diào)節(jié)障礙

    ● 胰腺上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子Notch2表達(dá)● 廣泛染色體丟失和基因擴(kuò)增[9]

    ● 端?？s短[9]

    7. 尚未發(fā)現(xiàn)合適手段用于早期胰腺癌篩查

    文獻(xiàn)綜述顯示需要進(jìn)一步探究以建立有效的早期胰腺癌篩查工具 [9,16,21].

    目前，許多國(guó)際性研究項(xiàng)目嘗試在研究中使用標(biāo)準(zhǔn)化的篩查方法。這些研究均使用超聲內(nèi)鏡作為首要的影像學(xué)方法來(lái)明確癌前病變。此外，這些研究中心也篩查KRAS, MIC-1, p53和p16等標(biāo)記物突變。但這些標(biāo)記物的敏感性和特異性未達(dá)到臨床常規(guī)應(yīng)用的要求。[9,13]

    8. 晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的生存期取決于診斷時(shí)疾病進(jìn)展程度晚期、轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者存活時(shí)間很大程度上取決于診斷時(shí)疾病進(jìn)展程度。一項(xiàng)對(duì)于美國(guó)癌癥患者數(shù)據(jù)庫(kù)的分析顯示接受胰腺切除的早期患者中位生存期為19月左右[22].另一研究表明局部進(jìn)展胰腺癌患者生存期為9-15月，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者生存期3-6月[9].

    9. 確定胰腺癌能否手術(shù)切除對(duì)于臨床分期至關(guān)重要“從臨床實(shí)踐的角度，胰腺癌分為可切除、局部進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性胰腺癌三類。盡管不同的胰腺癌專家對(duì)患者的分類可能存在些許差異，但治療方案和預(yù)后是依據(jù)這一分類進(jìn)行的。因?yàn)槭中g(shù)切除是唯一的可能治愈的方法，因此手術(shù)能否切除是臨床分期最重要的因素。”[11]

    10. 影像學(xué)進(jìn)展促進(jìn)胰腺癌診斷

    斷層現(xiàn)象PET:直到最近，PET在胰腺癌的應(yīng)用有限。F-18標(biāo)記的氟脫氧葡萄糖PET掃描（FDG-PET）這一新技術(shù)的出現(xiàn)改變了這一情況。一項(xiàng)研究顯示FDG-PET可以區(qū)分腫瘤和良性腫塊，如與胰腺炎相關(guān)的腫塊，準(zhǔn)確率約為90%.但其高昂的價(jià)格、特殊的設(shè)備和專業(yè)人員的要求限制了其應(yīng)用。PET也與CT聯(lián)合以提高腫瘤解剖和功能定位的精確性[24].

    腹腔鏡分期：越來(lái)越多的研究證據(jù)支持在下列情況時(shí)選擇性應(yīng)用腹腔鏡分期：

    ● 位于胰腺頸部、胰體或胰尾的腫瘤

    ● 懷疑存在直徑3cm以上的原發(fā)性腫瘤

    ● 影像學(xué)提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能

    NCCN指南提到當(dāng)進(jìn)展期患者存在其他臨床因素，如CA 19-9升高，可能也需要腹腔鏡分期。專家共識(shí)對(duì)腹腔鏡分期應(yīng)用價(jià)值意見(jiàn)存在分歧。支持者認(rèn)為腹腔鏡效率高，耐受性好。反對(duì)者認(rèn)為對(duì)于大多數(shù)患者高質(zhì)量的影像學(xué)檢查可以獲得與腹腔鏡相同的結(jié)果。但兩方均認(rèn)為應(yīng)避免無(wú)效的腹腔鏡應(yīng)用，保證進(jìn)展期患者的舒適度和生活質(zhì)量。[25]

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    編譯自：Pancreatic Cancer: Fast Facts,Medscape