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直腸癌的非手術(shù)療法:將何去何從?

2014-08-08 11:09 閱讀:2547 來(lái)源:醫(yī)脈通 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 一個(gè)世紀(jì)以來(lái),手術(shù)切除一直是直腸癌根治的基礎(chǔ)。治療的原則包括完全切除帶瘤的直腸和直腸系膜,并保證切緣沒有腫瘤組織。對(duì)于初步評(píng)估沒有高危因素的患者,單純高質(zhì)量的手術(shù)就可以達(dá)到最終的治療目的,從而避免了放療相關(guān)的毒性作用。 對(duì)于局限性晚期的腫瘤

    一個(gè)世紀(jì)以來(lái),手術(shù)切除一直是直腸癌根治的基礎(chǔ)。治療的原則包括完全切除帶瘤的直腸和直腸系膜,并保證切緣沒有腫瘤組織。對(duì)于初步評(píng)估沒有高危因素的患者,單純高質(zhì)量的手術(shù)就可以達(dá)到最終的治療目的,從而避免了放療相關(guān)的毒性作用。

    對(duì)于局限性晚期的腫瘤患者而言,術(shù)前放療+化療(放化療)可以提高局部的控制情況。在完成放化療后,超過50%的患者會(huì)達(dá)到臨床完全緩解,10%-20%的患者會(huì)達(dá)到病理完全緩解,沒有腫瘤殘余的證據(jù)。因此,外科醫(yī)生和患者經(jīng)常需要面對(duì)一種兩難的討論,好消息是達(dá)到了病理完全緩解,而伴隨的壞消息是需要切除直腸,并永久造瘺。

    然而,現(xiàn)在有充分的證據(jù)證實(shí),新輔助放化療后腫瘤緩解是遠(yuǎn)期療效的替代標(biāo)志物。病理完全緩解的患者,局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)非常小,而遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也低于10%.正如Sabbaga和他的同事們?cè)贠NCOLOGY試驗(yàn)中指出的一樣,我們不知道這些患者不做手術(shù)(觀望策略)是否能達(dá)到一樣完美的腫瘤學(xué)預(yù)后。另外,在應(yīng)用臨床檢查來(lái)確定哪些患者達(dá)到了病理完全緩解方面也有許多挑戰(zhàn)。例如,殘余的腫瘤可能不在腸壁內(nèi),而是存在于淋巴池中, 那就更難以評(píng)估了。以Habr-Gama以前所做的試驗(yàn)為基礎(chǔ),來(lái)自許多癌癥中心的結(jié)直腸外科醫(yī)生報(bào)道了觀望策略的初步經(jīng)驗(yàn),結(jié)果是樂觀的。其他幾個(gè)試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。

    很明顯,這樣就可以避免術(shù)前告知患者所需的具有詳細(xì)流程的監(jiān)測(cè)草案。Habr-Gama研究小組報(bào)道,兩個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)生對(duì)新輔助放化療后的臨床完全緩解進(jìn)行了臨床評(píng)估。每1-2個(gè)月對(duì)患者隨訪,并進(jìn)行臨床和放射學(xué)評(píng)估。應(yīng)用這種方法,他們報(bào)道5年的局部復(fù)發(fā)率為31%,但是大多數(shù)患者仍可以通過手術(shù)進(jìn)行補(bǔ)救。馬斯特里赫特大學(xué)研究小組利用嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定臨床完全緩解,例如高分辨率核磁共振成像。然后一年內(nèi)每3個(gè)月應(yīng)用MRI隨訪一次,以后每半年隨訪一次。應(yīng)用這種方法,應(yīng)用MRI分類后發(fā)現(xiàn),75%的手術(shù)后病理完全緩解的患者為不完全緩解。經(jīng)過相對(duì)較短的隨訪(中位數(shù)為15個(gè)月),只有一位患者局部復(fù)發(fā)。

    然而,放化療超過5年以上也可能發(fā)生局部治療失敗。這就讓我們對(duì)治療后緩解的持久性提出了疑問,是否應(yīng)該延長(zhǎng)隨訪的時(shí)限呢?應(yīng)用任何一種方法,單純?cè)u(píng)估臨床完全緩解貌似不能充分確定誰(shuí)應(yīng)該應(yīng)用非手術(shù)治療方案。一個(gè)比較實(shí)用的方法就是推遲手術(shù)時(shí)間,對(duì)臨床完全緩解的患者進(jìn)行密切隨訪,就像倫敦英國(guó)馬斯登皇家醫(yī)院的研究小組所做的那樣。需要進(jìn)行經(jīng)腹會(huì)陰直腸癌根治術(shù)的患者可以先應(yīng)用放化療,然后通過MRI腫瘤復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)選出合格的患者,應(yīng)用連續(xù)的MRI進(jìn)行觀察,最后對(duì)有腫瘤殘余或復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行最終的手術(shù)治療。

    Sabbaga和他的同事們指出,局部切除腫瘤床貌似是觀望策略的一個(gè)好的替代方案,但是局部切除也有相同的局限性。缺乏長(zhǎng)期的腫瘤學(xué)療效,這種方案不能解決未經(jīng)檢查的直腸系膜的問題。此外,假如低位直腸癌侵犯到**括約?。ㄆ鋵?duì)保留直腸的作用非常大),我們不可能在不破壞括約肌的情況下進(jìn)行局部切除。觀望策略的遠(yuǎn)期腫瘤學(xué)療效有待于進(jìn)一步確認(rèn),尤其是考慮到這一類患者人群手術(shù)治療的治愈率很高。我們還需要確認(rèn)通過連續(xù)的觀察,延遲手術(shù)不會(huì)導(dǎo)致失去手術(shù)的時(shí)間窗。最后,我們?nèi)匀恍枰_的方法來(lái)評(píng)估放化療后的緩解情況。

    因此,我們將何去何從?直腸癌的治療變得越來(lái)越復(fù)雜。越來(lái)越多的人在避免進(jìn)行常規(guī)放化療,因?yàn)榧词故橇馨徒Y(jié)陽(yáng)性的患者,只要進(jìn)行了高質(zhì)量的手術(shù)切除,通過選擇性更強(qiáng)的方法也可以達(dá)到非常好的效果。我們也學(xué)到了單純新輔助化療在治療中度危險(xiǎn)的直腸癌中的作用。因此,中度風(fēng)險(xiǎn)的低位直腸癌患者是研究這一方法的最佳人選。就在幾年以前,大多數(shù)外科醫(yī)生還不愿意應(yīng)用非手術(shù)方法治療直腸癌,但是越來(lái)越多令人鼓舞的數(shù)據(jù)的出現(xiàn)改變了這種局面。現(xiàn)在,根治手術(shù)仍然是直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但是通過嚴(yán)格的治療草案,現(xiàn)在我們真正有機(jī)會(huì)在直腸癌的個(gè)性化治療方面取得進(jìn)步。


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