幽門螺桿菌（helicobacter pylori，H.pylori）是消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和慢性活動性胃炎的主要致病因素之一。近些年來，研究者也發(fā)現(xiàn)H.pylori感染與胰腺疾病有關(guān)，同時也與自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)，因此，它與慢性胰腺炎，尤其是自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis，AIP)的發(fā)生、發(fā)展有著更加密切的關(guān)系。目前這方面的報(bào)道國內(nèi)外較少。本文就此作一綜述。

    一、H. pylori與自身免疫性疾病

    H.pylori是人類最常見的致病菌之一。有文獻(xiàn)報(bào)道， 全球人口H.pylori感染率為50%，H.pylori與一系列自身免疫性疾病相關(guān)，如自身免疫性胰腺炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫性甲狀腺炎等。2009年，Rietrzak等報(bào)道了1例男性銀屑病患者，外用抗銀屑病藥物治療無效，病情迅速進(jìn)展成嚴(yán)重播散型，對該患者進(jìn)行全面檢查后發(fā)現(xiàn)患者合并H.pylori感染、胃十二指腸炎、胰腺功能異常、脂肪肝等消化系統(tǒng)疾病,進(jìn)行根治H.pylori和改善胃腸道功能治療后患者病情逐漸緩解。

    2011年，Campuzano-Maya等報(bào)道了1例男性斑禿患者，該患者既往有明確的H.pylori感染史，進(jìn)行根除治療后，患者斑禿治愈。這些病例提示H.pylori可能會激發(fā)體內(nèi)異常的自身免疫反應(yīng)，從而引起相關(guān)組織出現(xiàn)病理性損害，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。如果病理損害發(fā)生在胰腺，那么就必然會引起胰腺組織損傷，從而導(dǎo)致胰腺炎的發(fā)生。

    H.pylori導(dǎo)致自身免疫性疾病目前比較公認(rèn)的理論基礎(chǔ)是許多自身免疫性疾病通常與一些潛在的細(xì)菌和病毒病原體的感染有關(guān)，這些病原體通過分子模擬、超抗原激活T細(xì)胞等機(jī)制引起宿主體內(nèi)免疫功能異常。2006年加拿大Ewart等為證實(shí)上述理論，將抗包括H.pylori在內(nèi)的26種病原體和13種自身免疫抗原的IgG和IgM組成一個微列，對乙肝抗體檢驗(yàn)后的廢棄人血清標(biāo)本進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)具有感染病灶的患者血清中的抗DNA抗體和抗甲狀腺球蛋白抗體明顯高于無感染患者的血清，說明H.pylori等病原體的感染可以引起繼發(fā)性的自身免疫性疾病。這種微列模型也可以用于感染相關(guān)性自身免疫性疾病的高效診斷。

    二、H.pylori與慢性胰腺炎

    慢性胰腺炎是各種病因引起的胰腺組織的慢性進(jìn)行性炎癥性改變，進(jìn)而引起組織結(jié)構(gòu)不可逆轉(zhuǎn)性的破壞，最終導(dǎo)致胰腺內(nèi)、外分泌功能障礙的一種臨床綜合征。慢性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，其常見病因包括飲酒、膽管系統(tǒng)疾病、外傷、藥物、免疫異常等。其中，自身免疫性胰腺炎是慢性胰腺炎的一種特殊類型，它是由于各種原因引起機(jī)體異常的自身免疫反應(yīng)而導(dǎo)致的一種特殊的胰腺炎，典型病理表現(xiàn)是IgG4陽性的漿細(xì)胞浸潤和血清IgG4水平升高。其中，血清中IgG4水平對于診斷自身免疫性胰腺炎具有很高的價值。

    動物實(shí)驗(yàn)已證明H.pylori感染可導(dǎo)致慢性胰腺炎的發(fā)生。2002年，Warzecha等在急性缺血性胰腺炎大鼠模型上證實(shí)H.pylori可以加重缺血性胰腺炎病情，上調(diào)炎癥遞質(zhì)如IL-1β等的表達(dá)，還可以加重胰腺微循環(huán)障礙。2007年，Rieder等用野生型（WildType，WT）1型B128株H.pylori或B128ΔcagY等位基因變異型（分泌缺陷IV型）H.pylori感染蒙古沙土鼠，7周后，取鼠胃竇、胃體及胰腺標(biāo)本進(jìn)行H.pylori DNA定量及相關(guān)檢測，發(fā)現(xiàn)蒙古沙土鼠感染H.pylori后可發(fā)生慢性胰腺炎，其致病機(jī)制可能是通過與穿透性潰瘍有關(guān)的一種間接機(jī)制產(chǎn)生作用。

    此外，許多學(xué)者還對慢性胰腺炎合并十二指腸潰瘍進(jìn)行了流行病學(xué)研究，他們發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎患者中十二指腸潰瘍的發(fā)生率較高，并且慢性胰腺炎合并十二指腸潰瘍患者中抗陽性率也高于正常人群。Niemann等對慢性胰腺炎患者進(jìn)行隨訪，觀察期為7年，發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎患者的十二指腸潰瘍發(fā)病率可達(dá)27%，血清中抗H.pylori IgG陽性率為60%，而一般人群十二指腸潰瘍的發(fā)生率約為5%——10%。雖然這些調(diào)查研究不足以證實(shí)H.pylori是引起慢性胰腺炎患者并發(fā)十二指腸潰瘍的直接原因，但是這項(xiàng)研究可以說明慢性胰腺炎患者更容易發(fā)生H.pylori感染，進(jìn)而導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生。

    Chebli等自1997年至2001年對107例慢性酒精性胰腺炎、137例十二指腸潰瘍患者和59例非潰瘍性消化不良患者進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)慢性酒精性胰腺炎合并十二指腸潰瘍患者的H.pylori感染率顯著高于慢性酒精性胰腺炎不合并十二指腸潰瘍患者（86.7% vs 54.3%，P=0.02)。與此同時，關(guān)于慢性胰腺炎H.pylori感染的一些臨床研究不斷開展。Dore等報(bào)道了5例慢性胰腺炎患者均為H.pylori陽性，經(jīng)過嚴(yán)格抗H.pylori治療后，患者血淀粉酶和脂肪酶均恢復(fù)正常，癥狀消失。然而，此項(xiàng)研究中，進(jìn)行抗H.pylori治療的同時有可能會殺死其他的病原菌，因此這只能說明H.pylori或許與慢性胰腺炎的發(fā)生有關(guān)聯(lián)，但是其關(guān)聯(lián)的程度和性質(zhì)卻難以證實(shí)。

    最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，約75%胰腺腫瘤患者的胰腺腫瘤或周圍組織標(biāo)本以及約60%慢性胰腺炎患者的胰腺組織中可以檢測到H.pylori DNA，這高度提示H.pylori可能在胰腺疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。慢性胰腺炎患者合并H.pylori感染率高于正常人群，其主要原因可能是與慢性胰腺炎患者通常伴有胃酸分泌異常有關(guān)，因?yàn)槁砸认傺妆旧砜梢砸鹞葛つぐl(fā)生組織病理改變，從而增加了H.pylori的易感性；一旦發(fā)生H.pylori感染后，H.pylori又可以加重胃黏膜的損害。

    另外，Suzuki等新近提出了生長激素釋放多肽（Ghrelin)，這是由胃黏膜內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種調(diào)節(jié)因子，它在多個器官如心、胰腺等都發(fā)揮著抗氧化的作用；在H.pylori感染時，胃黏膜萎縮使血中Ghrelin水平下降，從而降低了胰腺抗氧化的能力，進(jìn)而產(chǎn)生損傷。

    Manes等對慢性胰腺炎導(dǎo)致的胃黏膜病變進(jìn)行了相關(guān)研究，他們將40例慢性酒精性胰腺炎、40例酒精性肝硬化和40例正常人納入研究組，對所有研究對象進(jìn)行了胃鏡下胃黏膜活檢術(shù)，并對標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)檢查和H.pylori檢測，經(jīng)分析得出3組患者中H.pylori感染率無顯著差異；而較嚴(yán)重的陰性的慢性胃炎多見于慢性酒精性胰腺炎患者，由此，慢性胰腺炎可引發(fā)胃黏膜慢性炎癥性改變，最終導(dǎo)致慢性胰腺炎患者合并胃黏膜生理功能異常甚至發(fā)生消化性潰瘍等疾病。

    有研究顯示慢性胰腺炎可能是胰腺癌的一種癌前病變，部分慢性胰腺炎患者經(jīng)隨訪會進(jìn)展為胰腺癌。H.pylori感染可加重慢性胰腺炎患者胰腺組織的損害，使組織處于不斷損傷和修復(fù)的過程中，一旦這個損傷-修復(fù)平衡被打破，細(xì)胞就會變成腫瘤細(xì)胞，進(jìn)行無限制地增殖，炎癥最后終結(jié)于癌癥。H.pylori可以加速炎癥進(jìn)展為惡性疾病的結(jié)論在胃炎、胃癌上已經(jīng)得到了證實(shí)，但目前H.pylori是否誘導(dǎo)胰腺癌的發(fā)生這個結(jié)論仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

    三、H.pylori與自身免疫性胰腺炎

    2005年Guarneri等提出了分子模擬理論，人碳酸酐酶II和H.pyloriα-碳酸酐酶具有高度同源性，后者是H.pylori生存和繁殖的必須酶。人碳酸酐酶II和α-碳酸酐酶的同源部分都包含了一個結(jié)合HLADRB1*0405的模體，說明H.pylori可激發(fā)具有遺傳易感性的患者發(fā)生自身免疫性胰腺炎。有研究還發(fā)現(xiàn)H.pylori可引起多種炎性遞質(zhì)的釋放，特別是它和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的關(guān)系尤為密切，但是目前對于兩者確切的關(guān)系尚不明確。

    2009年Chang等進(jìn)行過這方面的研究，他們對自身免疫性胰腺炎患者和正常人進(jìn)行胃鏡檢查以確定有無H.pylori感染，發(fā)現(xiàn)自身免疫性胰腺炎患者中合并胃潰瘍的發(fā)生率要高于正常人，而兩組合并十二指腸潰瘍發(fā)生率均高于胃潰瘍；他們還監(jiān)測研究對象TNF-α啟動子的多形性和單倍體，但H.pylori陽性和TNF-α啟動子的多樣性或單倍體無關(guān)聯(lián)。同年，F(xiàn)rulloni等研究者在自身免疫性胰腺炎患者的血清中檢測到多種特異性多肽，這些多肽在胰腺癌或健康對照者的血清中是幾乎檢測不到的。經(jīng)分析，他們發(fā)現(xiàn)這些多肽都有一個共同序列，這個共同序列是纖溶酶原結(jié)合蛋白序列，它在H.pylori中也可以表達(dá)。93%自身免疫性胰腺炎患者血清中都會有纖溶酶原結(jié)合蛋白抗體陽性，而在胰腺癌中它的陽性率僅僅只有1%。這提示H.pylori可能會引發(fā)自身免疫性反應(yīng)從而導(dǎo)致胰腺炎癥。

    2010年Jesnowski等分別收集慢性非自身免疫性胰腺炎、自身免疫性胰腺炎和胰腺癌患者的胰液，應(yīng)用PCR方法檢測H.pylori，發(fā)現(xiàn)自身免疫性胰腺炎患者的胰液標(biāo)本中均檢測不出H.pylori DNA，而其余胰液標(biāo)本也均檢測不到任何H.pylori序列，這高度提示H.pylori并不是導(dǎo)致自身免疫性胰腺炎的直接原因。另外，自身免疫性胰腺炎通?？珊喜⑵渌陨砻庖咝约膊?，尤以干燥綜合征最為常見。Miyatani 等報(bào)道了一例自身免疫性胰腺炎患者合并血小板減少，該患者經(jīng)抗H.pylori治療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。

    總之，關(guān)于H.pylori感染和自身免疫性疾病、慢性胰腺炎尤其是自身免疫性胰腺炎的關(guān)系目前仍不明確。雖然，隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展，近些年取得了很多新的研究成果，提出了新的理論，但是如H.pylori是不是自身免疫性胰腺炎的直接原因、H.pylori導(dǎo)致胰腺病變的機(jī)制是什么等問題依然存在。