對大多數(shù)人而言，“線粒體”不過是一個隱約熟悉的詞，是許久以前高中生物課上的一個測試答案。可是，對舒凱拉特·米塔利波夫（Shoukhrat Mitalipov）而言，這種存在于人體每個細(xì)胞內(nèi)的神秘的能量生產(chǎn)者足以讓他沉迷一生。
 

    “我的同事說，我就是一個‘線粒體狂人’，我眼里只有這一樣?xùn)|西，”他最近這樣說道。當(dāng)時他正在自己位于俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)（Oregon Health and Science University）簡樸而整潔的辦公室里，面帶微笑。“或許他們是對的。”

    大多數(shù)的美國人都無**確發(fā)出米塔利波夫博士的全名，他的口音聽上去就像是詹姆斯·邦德（James Bond）電影中的反派。52歲的他因?yàn)楦倪M(jìn)了世界上最小型的一種手術(shù)而撼動了遺傳學(xué)界，那就是把人類卵子的細(xì)胞核剝離出來，放進(jìn)另一枚卵子中。這名出生在前蘇聯(lián)的科學(xué)家已因此觸怒了生物倫理學(xué)家，并受到聯(lián)邦監(jiān)管機(jī)構(gòu)的調(diào)查。

    這個過程是為了幫助女性懷上不會遺傳自身細(xì)胞線粒體基因缺陷的孩子。這種突變相當(dāng)罕見，但它們會導(dǎo)致嚴(yán)重的問題，包括神經(jīng)損傷、心力衰竭和失明。美國新生兒中患有遺傳性線粒體疾病的比例大約為4000:1;現(xiàn)在這類疾病還無法治愈，幾乎沒有患者能活到成年。

    線粒體有自己的基因組，只遺傳自母親一方，攜帶線粒體突變的女性自然極不愿意把它們遺傳給自己的孩子。米塔利波夫博士的這種操作，能夠把這些女性卵子的核取出，再放入捐獻(xiàn)者已經(jīng)去核的卵子中，而后懷孕。有缺陷的線粒體漂在卵核外的細(xì)胞質(zhì)中，會被排除在外。

    賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)教授道格拉斯·C·華萊士（Douglas C. Wallace）說，“這是一項(xiàng)重大的突破。他是一個絕無僅有的天才。”

    不過，由此誕下的嬰兒會攜有三名父母的基因物質(zhì)，即母親、卵子捐獻(xiàn)者和父親，這一后果受到了倫理學(xué)家的強(qiáng)烈譴責(zé)。

    上個月末，這種擔(dān)憂在全國上下引發(fā)的指責(zé)聲，使得人們將目光聚焦到馬里蘭州郊區(qū)的一家旅館。在那里，米塔利波夫博士試圖勸說美國食品和藥品管理局（FDA）召集的專家小組相信，這種已在猴子身上率先經(jīng)過試驗(yàn)的操作，已做好進(jìn)行人體試驗(yàn)的準(zhǔn)備了。

    一些人對官員們說，這項(xiàng)技術(shù)可能會把新的基因突變引入人類基因庫。另外一些人則警告稱，該技術(shù)日后可能會被用于一些在道德上模棱兩可的領(lǐng)域，基因與社會中心（Center for Genetics and Society）執(zhí)行董事瑪茜·達(dá)諾夫斯基（Marcy Darnovsky）說，也許，它會被用于“制造帶有特定性格特征的孩子”.

    回到辦公室的米塔利波夫博士對這些警告不屑一顧。他指出，線粒體DNA只由37個基因組成，它們指導(dǎo)著細(xì)胞產(chǎn)生能量所需的酶和細(xì)胞分子的制造。它們和眼睛、發(fā)色等人體特征毫無關(guān)系，此類編碼存于細(xì)胞核內(nèi)。

    米塔利波夫博士說，“總有人試圖攪局。他們當(dāng)中的許多人以批評我為業(yè)。”他是一名美國公民，在現(xiàn)為哈薩克斯坦領(lǐng)土的地方長大。

    美國不是唯一正在考慮線粒體置換技術(shù)的國家。在英國，**已經(jīng)公布了一份規(guī)章草案，用于管理人體臨床試驗(yàn)。如果議會通過該草案，那么此類目前仍被禁止的試驗(yàn)可獲準(zhǔn)推進(jìn)，不過，任何臨床應(yīng)用都必須獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的許可。

    隨著研究人員開始懷疑有缺陷的線粒體是更多疾病的誘因，米塔利波夫博士在考慮，是否能夠置換掉這些線粒體。

    科學(xué)家們早就試驗(yàn)過通過混合三個人的基因來創(chuàng)造新生命。15年前，新澤西州的研究人員曾從捐獻(xiàn)者的卵子里抽取一點(diǎn)細(xì)胞液，注射到有生育問題的女性卵子中。這些在克隆羊多利（Dolly）出生后不久進(jìn)行的試驗(yàn)，引發(fā)了軒然**，以至于FDA最終告訴研究人員，在沒有獲得特別許可的情況下，他們不可再從事此類試驗(yàn)。
 

    俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)靈長類動物研究中心存放的實(shí)驗(yàn)原料。

    俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)靈長類動物研究中心存放的實(shí)驗(yàn)原料。

    米塔利波夫博士沒有放棄。全美一共有八所相關(guān)研究機(jī)構(gòu)，俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)靈長類動物研究中心（Oregon Health and Science University's National Primate Research Center）是其中之一。在那里，他花了多年時間完善用捐獻(xiàn)線粒體來制造猴子卵子的技術(shù)。他勸說軟件開發(fā)商調(diào)整了某種軟件，實(shí)時觀測所需的顯微手術(shù)。由于人類雙手不夠靈巧，他們研制了特殊的顯微鏡，以便人手能通過操縱控制桿來完成手術(shù)。這些控制桿看起來好像頭朝下的手電筒。

    俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)資深副校長丹尼爾·M·多爾薩（Daniel M. Dorsa）說，“他就是一個非常實(shí)際的人。他埋頭苦干，通過細(xì)心鉆研終于發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵所在。”
 

    一只在米塔利波夫博士實(shí)驗(yàn)室誕生的健康的恒河猴。它母親的卵細(xì)胞核已被另一只健康母猴的卵細(xì)胞核替代。

    2008年，他在一間黑暗悶熱的實(shí)驗(yàn)室里取得了成功。2009年4月24日，兩只置換了線粒體的孿生雄性恒河猴米托（Mito）和特拉克（Tracker）出生了。之后，米塔利波夫博士對這項(xiàng)技術(shù)做出了一些調(diào)整，把它**到了人類卵子的置換中。由于聯(lián)邦法規(guī)禁止進(jìn)行基因控制，這些卵子未獲準(zhǔn)繼續(xù)長大成熟。

    他的研究引來了持續(xù)的指責(zé)。基因中心的達(dá)諾夫斯基說，“這套技術(shù)如果實(shí)施，會越過一條非常明顯的界線。”

    她說，目前的目標(biāo)，即線粒體置換，范圍可能非常狹窄，但米塔利波夫博士的基因技術(shù)可能產(chǎn)生更廣泛的應(yīng)用，最終導(dǎo)致這樣的情形：科學(xué)家們和各國**“爭相改進(jìn)后代”,比如創(chuàng)造出永遠(yuǎn)不需要睡覺的士兵。

    延伸閱讀：

    此前的 2013 年，Mitalipov 成功利用克隆技術(shù)制造出了人類胚胎干細(xì)胞。這一里程碑式的突破向培育用于疾病治療的替代組織邁進(jìn)了一步，同時也可能加速克隆人類嬰兒所需技術(shù)的到來。十多年來，科學(xué)家一直在嘗試用克隆的辦法制造人類胚胎干細(xì)胞。2005年，韓國研究人員聲稱自己實(shí)現(xiàn)了這一步，由此得到了國際媒體的廣泛報道，但后來證明，他們的說法是假的。

    今年 3 月 Mitalipov 領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)還利用處于細(xì)胞“分裂間期”階段的2-細(xì)胞胚胎的細(xì)胞質(zhì)，成功地生成了源自成年小鼠體細(xì)胞的胚胎干細(xì)胞。過去科學(xué)家們一直認(rèn)為，在分裂間期這一細(xì)胞周期的后期階段不能將移植成體細(xì)胞核轉(zhuǎn)化為胚胎干細(xì)胞。