化療是目前治療惡性腫瘤的重要手段之一，努力做到化療方案?jìng)€(gè)體化，最大限度提高化療的效果，越來(lái)越引起臨床醫(yī)生的注意。**304醫(yī)院腫瘤科開(kāi)展了體外腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)加三磷酸腺苷生物熒光法（ATP-TCA）和藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)下的惡性腫瘤個(gè)體化治療，取得了很好的治療效果，減少了化療的盲目性。

    1.化療在腫瘤治療中占有非常重要的地位

    惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類(lèi)生命和健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是導(dǎo)致殘疾和早死的主要疾病之一，在35——59歲年齡組中，惡性腫瘤居死因第一位。資料顯示，我國(guó)惡性腫瘤年發(fā)病例數(shù)為200萬(wàn)，死亡約150萬(wàn)，并以3%的速度遞增且呈年輕化趨勢(shì)，居各類(lèi)疾病中死亡率之最。

    目前世界對(duì)惡性腫瘤的主要治療手段包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療及生物免疫治療等。在惡性腫瘤治療的諸多手段中，化療作為一種全身性的治療方法，較之其他方法有可能最大程度地殺滅患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，因此，化療在惡性腫瘤治療中占有非常重要的地位。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，化療已經(jīng)不再是單純起姑息性治療作用的手段，正在從姑息向根治過(guò)渡。

    1998年，世界衛(wèi)生組織提出，使用適當(dāng)，化療在部分腫瘤（惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、睪丸癌、急性粒細(xì)胞白血病、胚胎性橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌和卵巢癌等）中已成為可以治愈腫瘤的根治性治療手段。經(jīng)輔助化療后可能治愈的腫瘤有乳腺癌、成骨肉瘤、大腸癌、骨肉瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、軟組織肉瘤及腎母細(xì)胞瘤等?；熢诓糠滞砥谀[瘤中起姑息性治療作用，如延長(zhǎng)患者生命、減輕癥狀和減少痛苦，如胃癌、食管癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、腎癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。

    2.影響化療療效發(fā)揮的因素

    盡管化療在惡性腫瘤的治療中占有非常重要的地位，但是在臨床實(shí)踐中，結(jié)果往往不盡如人意。其中，腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的常見(jiàn)因素，也是困擾腫瘤治療的關(guān)鍵性難題。耐藥問(wèn)題是極為普遍的臨床問(wèn)題，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，90%以上因腫瘤死亡的患者在不同程度上受到耐藥影響。

    腫瘤細(xì)胞耐藥分為原發(fā)性和獲得性耐藥兩大類(lèi)。目前臨床上通常的做法是，根據(jù)國(guó)際腫瘤臨床試驗(yàn)的循證研究結(jié)果，得知不同的化療藥物對(duì)不同腫瘤的治療敏感性不同，即每一種腫瘤有相應(yīng)有效的化療藥物敏感譜，從而選擇療效最高的化療單藥或多種藥物組成的聯(lián)合方案進(jìn)行治療。但在臨床上經(jīng)常碰到這樣的情況，經(jīng)循證研究公認(rèn)為對(duì)某種腫瘤有效的治療方案，而對(duì)有的患者卻毫無(wú)效果。如阿霉素對(duì)浸潤(rùn)性乳腺癌是一種具有里程碑意義的治療藥物，但仍有50%的浸潤(rùn)性乳腺癌病人對(duì)這種藥不敏感。又如健擇，對(duì)非小細(xì)胞肺癌公認(rèn)的療效明顯，但也有60%以上的病人療效并不明顯。

    專(zhuān)家認(rèn)為，這是因?yàn)槟[瘤是一個(gè)異質(zhì)性、多形態(tài)、分化程度不等的細(xì)胞群體。腫瘤對(duì)各種化療藥物存在著明顯的個(gè)體差異。即不同的腫瘤類(lèi)型或同一類(lèi)型的不同病人，甚至同一病人在不同的發(fā)病階段，對(duì)化療的敏感性并不完全相同，治療效果差別也很大。至今還沒(méi)有一種化療藥物或幾種化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用，能對(duì)某一種腫瘤 100%有效。為此，建立一種像細(xì)菌敏感試驗(yàn)一樣，通過(guò)相對(duì)可靠的敏感試驗(yàn)方法，對(duì)不同的病人準(zhǔn)確篩選敏感的化療藥物，并確定其劑量，真正實(shí)現(xiàn)臨床的個(gè)體化用藥。

    3.藥敏指導(dǎo)下個(gè)體化化療的優(yōu)勢(shì)

    近年來(lái)，隨著分子、細(xì)胞生物學(xué)研究的進(jìn)展，國(guó)內(nèi)外學(xué)者正在不斷尋找簡(jiǎn)便易行、準(zhǔn)確可靠的化療藥物敏感性檢測(cè)方法，目前已創(chuàng)立體內(nèi)和體外兩大系列、10多種藥敏試驗(yàn)方法。其中，原代腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)是迄今為止最為理想的藥敏試驗(yàn)方法之一。該方法的特點(diǎn)是對(duì)直接從患者體內(nèi)獲取的新鮮腫瘤組織進(jìn)行培養(yǎng)——由于腫瘤細(xì)胞剛剛離體，其生物學(xué)性狀尚未發(fā)生大的變化，因此能較真實(shí)地反應(yīng)整個(gè)腫瘤細(xì)胞群體的特性及不同供體的個(gè)體差異，能夠比較確切地代表體內(nèi)狀態(tài)。

    近年來(lái)，國(guó)外多家研究機(jī)構(gòu)應(yīng)用該方法，并配合三磷酸腺苷生物熒光法或四唑鹽比色法，檢測(cè)了多種惡性腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，并且已在世界多個(gè)國(guó)家對(duì)該方法進(jìn)行了多中心的臨床研究，證實(shí)其有較高的臨床符合率，在多種腫瘤的治療中取得了明顯的效果。僅在2003年，國(guó)外就有多項(xiàng)相關(guān)研究，如：用三磷酸腺苷生物熒光藥敏法指導(dǎo)59例復(fù)發(fā)卵巢癌患者的化療，結(jié)果與按經(jīng)驗(yàn)選用的化療方案的療效相比，其有效率增加了兩倍，患者的生存期延長(zhǎng)了1倍；用四唑鹽比色法指導(dǎo)45例婦科腫瘤（子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢癌）患者的化療，并觀察其臨床療效，結(jié)果在藥敏試驗(yàn)陽(yáng)性的30例患者中，有26例有效，而在藥敏試驗(yàn)?zāi)退幍?5例患者中，有14例病情進(jìn)展或死亡。此外，國(guó)外還用三磷酸腺苷生物熒光法，檢測(cè)31例轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤對(duì)8種化療單藥或不同的化療組合方案的藥物敏感性，結(jié)果提示，腫瘤對(duì)treosulfan+健擇的敏感性達(dá)76%,耐藥的比例是10%;對(duì)健擇+順鉑的敏感性達(dá)55%,耐藥的比例是21%.這表明，三磷酸腺苷生物熒光法可被用于指導(dǎo)惡性黑色素瘤的個(gè)體化化療藥物的選擇。國(guó)外大量臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，該技術(shù)在實(shí)體瘤的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果和體內(nèi)藥物治療效果上的一致性高于80%.