研究要點

    ※  導(dǎo)管上皮非典型增生和小葉非典型增生都是侵襲性和原位乳腺導(dǎo)管癌的高危因素，其中2/3的患者的癌癥為中高級導(dǎo)管癌。

    ※  非典型增生的患者，5年內(nèi)更易發(fā)生身體同側(cè)乳腺癌，而遠期患者雙側(cè)乳腺癌的發(fā)生率都會升高。

    通過對700位女性的隨訪發(fā)現(xiàn)，一種之前不認為是侵襲性乳腺癌的癌前病變的乳腺增生，與另一種威脅更大的不典型增生的癌癥風險相同。

    導(dǎo)管上皮非典型增生（ADH）和小葉非典型增生（ALH）的患者發(fā)生身體同側(cè)乳腺癌的風險性相同。兩種類型的非典型增生發(fā)生身體同側(cè)和對側(cè)乳腺癌的風險比均為2:1.

    12.5年的隨訪的發(fā)現(xiàn)動搖了長期以來的我們所認為的真理：導(dǎo)管上皮非典型增生是同側(cè)乳腺癌的癌前病變，而小葉非典型增生是一種提示乳腺癌風險增高的非特異性的標志，據(jù)在線發(fā)表于《Cancer Prevention Research.》的一項研究報道。文獻閱讀：Cancer Prev Res （Phila） 2014 Jan 30.

    該發(fā)現(xiàn)對良性乳腺疾病的治療有一定的影響。

    大多數(shù)人認為導(dǎo)管上皮非典型增生是一種乳腺癌的癌前病變，認為其必須完全手術(shù)切除，而其他人則認為小葉非典型增生提示雙側(cè)乳腺癌發(fā)病率同等的提升，不需要完全手術(shù)切除。明尼蘇達州羅徹斯特市梅奧診所的Lynn C. Hartmann醫(yī)生說。

    而且，一些專家認為，乳腺非典型增生的患者發(fā)生乳腺癌的風險不高，發(fā)生的乳腺癌也多是低級別的乳腺癌，預(yù)后較好。

    很少有人認為非典型增生是乳腺的一種高危癌前病變。同時，關(guān)于非典型增生的不完全生物學(xué)信息加劇了導(dǎo)管上皮非典型增生和小葉非典型增生與乳腺癌有關(guān)的爭論。導(dǎo)管上皮非典型增生和小葉非典型增生可見于10%的乳腺組織活檢。

    導(dǎo)管上皮非典型增生能直接增加乳腺癌的風險的觀點導(dǎo)致了導(dǎo)管上皮非典型增生和小葉非典型增生的治療方法的不同，盡管缺乏高質(zhì)量的證據(jù)支持（不同的治療方法）。

    研究簡介

    Hartmann和他的同事們分析了來自梅奧診所良性乳腺疾病患者的數(shù)據(jù)（目前關(guān)于良性乳腺疾病的樣本量最大的縱向研究）。該分析涵蓋了330位導(dǎo)管上皮非典型增生患者、327位小葉非典型增生患者以及32位組織活檢發(fā)現(xiàn)已上兩種非典型增生的患者的數(shù)據(jù)。
 

    隨后，其中的143位患者發(fā)展為侵襲性乳腺癌。

    在導(dǎo)管上皮非典型增生組中有60位患者發(fā)展為侵襲性乳腺癌，小葉非典型增生組有75位患者發(fā)展為侵襲性乳腺癌。組織活檢發(fā)現(xiàn)已上兩種非典型增生組有7位患者發(fā)展為侵襲性乳腺癌，無非典型性增生組僅有一位患者發(fā)展為侵襲性乳腺癌。

    Figure 2. A, time to later breast cancer, by side of breast cancer,for women with ADH and ALH. B, type of later breast cancer for women with ADH versus ALH. Either side or type of breast cancer is missing for 2 women with ADH and 9 with ALH.C, histology of later breast cancers in women with ADH versus ALH. Note that 7 mixed ductal lobular invasive cancers are included in the invasive ductal group in women with ADH, and 9 in women with ALH. Either side or histology is missing for 2 women with ADH and 9 women with ALH. D, grade of later breast cancers in womenwith ADHversus ALH. Both invasive breast cancers and DCIS displayed. Either side or grade is missing for 18 women with ADH and 26 women with ALH.

    導(dǎo)管上皮非典型增生患者和小葉非典型增生患者乳腺癌的發(fā)生率沒有明顯差異。

    兩 個非典型增生組中，2/3的乳腺癌發(fā)生于同側(cè)乳腺，與傳統(tǒng)認為的導(dǎo)管上皮非典型增生所致兩側(cè)乳腺癌的發(fā)生比例一致。3/4的導(dǎo)管上皮非典型增生的患者發(fā)生 的乳腺癌為侵襲性的，僅25%為原位癌。87%的小葉非典型增生的患者發(fā)生的乳腺癌為侵襲性的，僅13%為原位癌。兩組中，導(dǎo)管癌大約占77%-78%.

    兩組中大約70%的乳腺癌為2級或3級。

    5 年內(nèi)，40%的導(dǎo)管上皮非典型增生患者從良性乳腺疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔?0.7%的小葉非典型增生患者從良性乳腺疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔?。?dǎo)管上皮非典型增生 組，31.7%的患者在6-10年從良性乳腺疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔?6.7%的患者在10-15年從良性乳腺疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔?1.7%的患者在15年以 后從良性乳腺疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔?。小葉非典型增生組，23%-24%的患者在6-10年從良性乳腺疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔?3%-24%的患者在10-15年從 良性乳腺疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔?3%-24%的患者在15年以后從良性乳腺疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔?br />
    3/10（31%）的導(dǎo)管上皮非典型增生患者，21%的小葉非典型增生患者最終診斷為淋巴結(jié)陽性乳腺癌。

    點評

    我們發(fā)現(xiàn)，在許多方面小葉非典型增生的危險性高于導(dǎo)管上皮非典型增生，包括發(fā)生的部位多、年齡小以及不完全退化。作者們說。小葉非典型增生患者發(fā)生的乳腺癌，更傾向于侵襲性，組織學(xué)和分級與一般人群發(fā)生的乳腺癌相似。

    因此，我認為，導(dǎo)管上皮非典型增生和小葉非典型增生都是重要的癌前病變。

    大樣本和長期的隨訪對該研究領(lǐng)域有重要的影響。據(jù)加利福尼亞洲杜阿爾特的Steven Chen醫(yī)生說。最近的臨床指南重點強調(diào)了乳腺非典型增生的高危特性。

    我想這提醒我們，這些患者的癌癥風險很高，我們應(yīng)該考慮使用三苯氧胺或雷洛昔芬。Chen在今日新聞上講到。

    我想，這也提醒我們，當我們遇到與之類似的高危患者時，我們應(yīng)該將其介紹給治療高危乳腺病變的大夫，從而可以對這些患者進行化療預(yù)防、加強篩選等。這些病變使患者不能使用標準的篩查方案。