發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》（JCEM）上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，成人早期2型糖尿病患者使用利拉魯肽治療與使用安慰劑相比，盡管胰島素分泌和C肽反應(yīng)得到改善，但更容易發(fā)生高胰高血糖素血癥。（J Clin Endocrinol Metab 2015 Jul 31;）

    加拿大多倫多西奈山醫(yī)院西奈糖尿病中心的Caroline K. Kramer博士和同事分析了51名成人的數(shù)據(jù)，這些患者2型糖尿病的平均病程為2.6年，均參加了LIBRA隨機(jī)雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照研究。研究人員將受試者隨機(jī)分組，每日皮下注射利拉魯肽注射液（n = 26;平均年齡59歲，62%為男性，73%為白人）或注射安慰劑（n=25;平均年齡57歲；64%為男性，68%為白人），3周內(nèi)每周滴定劑量從0.6mg到1.2mg,再到1.8mg,然后維持1.8mg 48周。

    研究人員檢測(cè)受試者基線、12、24、36周和48周時(shí)2h 75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。如果受試者OGTT之后HbA1c 8%或更高，開始給予二甲雙胍500mg治療，每天兩次持續(xù)2周，此后給予1000mg,每日兩次。有6名受試者在研究期間需要使用二甲雙胍（利拉魯肽組1例；安慰劑組5例）。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽與安慰劑相比，每次OGTT試驗(yàn)服糖后胰島素和C-肽應(yīng)答增強(qiáng)，而血糖漂移降低。

    然而有趣的是，利拉魯肽還導(dǎo)致未曾預(yù)計(jì)到的服糖后血胰高血糖素升高，首次出現(xiàn)在12周，并持續(xù)存在于48周治療過(guò)程中。

    利拉魯肽組與安慰劑相比，胰高血糖素曲線下的增量面積顯著較高：第12周（平均170.2 vs 65.4 pg/mL），36周（平均162.2 vs 55.7 pg/mL），48周（平均155.5 vs 45.7 pg/mL）。校正糖尿病病程，排除需要二甲雙胍治療的6名受試者，結(jié)果仍然不變。

    研究人員指出，利拉魯肽組每次OGTT的反應(yīng)模式有3個(gè)特點(diǎn)：空腹胰高血糖素與安慰劑組類似或較低，口服葡萄糖后血胰高血糖素偏移增強(qiáng)，血胰高血糖素濃度達(dá)峰時(shí)間延遲，利拉魯肽組為口服葡萄糖后的60分鐘，而安慰劑組30分鐘達(dá)到峰值。

    因此，該研究提示，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，利拉魯肽對(duì)服糖后胰高血糖素的急性抑制作用可能會(huì)喪失；需要進(jìn)一步研究，以闡明α細(xì)胞和胰島對(duì)慢性GLP-1類似物治療的反應(yīng)。

    編譯自：Liraglutide may increase hyperglucagonemia in patients with early type 2 diabetes. Healio. August 3, 2015