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研究發(fā)現(xiàn)惡性白血病患者砷劑耐藥新機(jī)制

2014-05-07 13:16 閱讀:892 來源:中國(guó)新聞網(wǎng) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 近日,北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍課題組研究發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)砷劑耐藥的新機(jī)制。2014年5月8日,主鴻鵠、秦亞溱、黃曉軍為作者的文章在國(guó)際醫(yī)學(xué)頂級(jí)雜志《New England Journal of Medicine》(新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)以通信形式發(fā)表,影響因子51.658。

    近日,北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍課題組研究發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)砷劑耐藥的新機(jī)制。2014年5月8日,主鴻鵠、秦亞溱、黃曉軍為作者的文章在國(guó)際醫(yī)學(xué)頂級(jí)雜志《New England Journal of Medicine》(新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)以通信形式發(fā)表,影響因子51.658。這是北京大學(xué)人民醫(yī)院歷史上首次在該雜志上發(fā)表文章,具有重要的歷史意義。

    此項(xiàng)研究在13例砷劑耐藥病例中,通過基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)了9例病人存在PML基因突變,出現(xiàn)PML突變發(fā)生的患者死亡率極高;在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)4個(gè)新的PML突變位點(diǎn)——A216T/S214L/L217F/S220G,并提出砷劑耐藥時(shí)PML突變存在一個(gè)“突變熱點(diǎn)區(qū)”(C202-S220)。該研究完善了對(duì)急性早幼粒白血病患者砷劑耐藥機(jī)制的認(rèn)識(shí),檢測(cè)PML突變有望實(shí)現(xiàn)APL的分層治療和個(gè)性化治療,并為下一步克服耐藥的研究提供靶點(diǎn)。

    急性早幼粒白血病(APL)是一種起病兇險(xiǎn)的惡性血液病,單純依賴化療,患者復(fù)發(fā)率高,總體生存較差。2013年黃曉軍課題組曾在國(guó)際上首次通過前瞻臨床試驗(yàn)證實(shí)口服砷劑和靜脈砷劑對(duì)APL具有相似的療效和安全性,患者3年總體存活率分別達(dá)到99.1%和96.6%。2014年最新版美國(guó)權(quán)威指南NCCN(美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))和我國(guó)急性早幼粒細(xì)胞白血病診治指南均新增維甲酸+砷劑作為APL患者的一線選擇推薦,APL分子靶向治療的新時(shí)代已經(jīng)到來。

    目前,新增維甲酸與砷劑聯(lián)合治療作為急性早幼粒細(xì)胞白血病診治首選方案,被業(yè)界稱為“夢(mèng)幻組合”,根治率達(dá)到90%以上。但即使選用這種一線治療,仍有部分病人復(fù)發(fā),此后再用砷劑治療效果差,砷劑耐藥逐漸成為APL研究的關(guān)鍵科學(xué)問題。北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍課題組此次研究成果,將有助于急性早幼粒細(xì)胞白血病患者在砷劑治療過程中進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè),從而及時(shí)調(diào)整治療方案,提高治愈率,減少?gòu)?fù)發(fā)。


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