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PNAS:白血病的雙重推手

2014-01-07 09:49 閱讀:1261 來源:生物360 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 日前,來自加州大學圣地亞哥分校的研究人員在《PNAS》雜志上報告稱,當癌基因ROR1與另外一種癌基因組合到一起時會加速慢性淋巴細胞白血病的進程,在小鼠體內(nèi)促成更快速發(fā)展、更具侵襲性的慢性淋巴細胞白血病形式。

    日前,來自加州大學圣地亞哥分校的研究人員在《PNAS》雜志上報告稱,當癌基因ROR1與另外一種癌基因組合到一起時會加速慢性淋巴細胞白血病的進程,在小鼠體內(nèi)促成更快速發(fā)展、更具侵襲性的慢性淋巴細胞白血病形式。這一發(fā)現(xiàn)表明,ROR1有可能是慢性淋巴細胞白血病的一個重要的治療靶點。

    慢性淋巴細胞白血病是最常見的一種血癌形式。在美國慢性淋巴細胞白血病的患病率非常的高:40歲以上的人群中,每20個人就有1人血液中有明顯的癌變前慢性淋巴細胞白血病樣細胞。每年這些人有可能形成真正的慢性淋巴細胞白血病的比率為大約1%.美國每年的新確診慢性淋巴細胞白血病病例超過1.5萬例。每年大約有4400名慢性淋巴細胞白血病患者死亡。

    論文主要作者、癌癥研究教授Thomas Kipps和他的同事已在此前連續(xù)獲得了一系列有關ROR1的研究發(fā)現(xiàn)。例如,他們發(fā)現(xiàn)了ROR1與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關。慢性淋巴細胞白血病細胞利用了ROR1來傳播疾病。這一稱之為癌癥轉(zhuǎn)移的過程,導致了90%的癌癥相關死亡。

    在這項最新研究中,科學家構(gòu)建出了表達人類ROR1的轉(zhuǎn)基因小鼠,隨后觀察到這些小鼠生成了與人類慢性淋巴細胞白血病細胞相似的異常B細胞,而非轉(zhuǎn)基因同胞小鼠則沒有生成這樣的細胞。隨后,他們讓這種ROR1小鼠與另一種生成TCL1癌基因的轉(zhuǎn)基因小鼠交配。這些雜交小鼠的后代具有ROR1和TCL1兩種癌基因,并顯示出更大的傾向形成侵襲性、快速發(fā)展慢性淋巴細胞白血病。當研究人員采用一種抗ROR1單克隆抗體降低ROR1水平來治療小鼠時,慢性淋巴細胞白血病細胞受損,更易受到治療的影響。

    研究人員計劃下一步在2014年利用一種對表達ROR1的人類白血病細胞或癌細胞具有相同活性的人類單克隆抗體來展開一些臨床試驗。

 


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